随着医学快速进展，免疫疗法之于癌症重症病患犹如狭缝中一线希望，2018 年诺贝尔医学奖殊荣肯定美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo）的贡献，为免疫治疗翻开崭新篇章。然而，免疫治疗产生抗药性的情况仍层出不穷，是目前免疫研究学者试图厘清的课题。
丹娜法伯癌症研究所 (Dana-Farber Cancer Institute) 与哈佛大学 (Harvard University)、麻省理工学院 (the Broad Institute of MIT) 共同发表文献于《Nature Communications》，指出曾接受免疫检查点治疗的部分病例中，癌细胞或身体免疫系统相应产生的代谢不平衡 (metabolic imbalance) ——将色胺酸 (tryptophan)转换成其代谢产物犬尿胺酸 (kynurenine)，造成患者对免疫治疗药物产生抗药性，亦与低存活率降低具有关联性。
哈佛大学教授兼丹娜法伯癌症研究所 Lank Center for Genitourinary Oncology 主任Toni Choueiri 表示：“这项发现传达的主要讯息是，代谢调节能力 (metabolic metabolism) 与免疫检查点阻断可能是息息相关的。”
该研究中，研究人员分析不同免疫治疗试验的血液样本以及治疗前和治疗各阶段的色胺氨酸-犬尿胺酸代谢比。结果发现，黑色素瘤患者在接受第四周免疫治疗时，高达 78% 患者血液样本中的色胺氨酸-犬尿胺氨酸代谢比大幅升高、26.5% 患者其血液中代谢比高于前三周 50%。他们也进一步指出，随黑色素癌和肾脏癌患者的色胺酸-犬尿胺酸代谢比愈高，则其存活率愈低，黑色素瘤患者代谢比升高 50% 之存活率中位数为 15.7 个月，而肾脏癌患者代谢比升高 50% 之存活率中位数为 16.7 个月，对比两种癌症患者之代谢比降低之存活率中位数则高于 30 个月。
目前对于色胺酸-犬尿胺酸代谢机制仍未有明朗的答案，研究人员推敲 indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) 酵素在色胺酸-犬尿胺酸代谢机转上也许扮演了重要的角色，尽管在随机对照试验中， IDO 酵素抑制剂并未有显著的效果，该研究，IDO 酵素抑制剂与免疫检查点合并治疗或许对特定犬尿胺酸代谢路径的癌症亚型有助益，仍盼后续研究持续突破免疫治疗瓶颈。
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参考资料：
- https://www.genengnews.com/news/cancer-immunotherapy-resistance-due-to-metabolic-imbalance/
- https://www.nature.com/articles/s41467-019-12361-9
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