Intercept Pharmaceuticals, Inc 近日向美国食品药物管理局（FDA）重新提交奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA）的新药申请（NDA），适应症为非酒精性脂肪肝炎 ( nonalcoholic steatohepatitis, NASH ) 引起肝硬化前期的肝纤维化（Pre-cirrhotic liver fibrosis）。
奥贝胆酸 OCA 临床新数据当靠山，重新提交 FDA 新药申请
原订今年 6 月的 FDA 咨询委员会会议延迟举行，当时这家美国生物制药公司表示，FDA 需要更多数据以支持 OCA 的有效性。事隔半年后，Intercept Pharmaceuticals 再度提交新药申请，该公司预计 FDA 可能将申请归类为 Class 2 Resubmission，以 PDUFA（Prescription Drug User Fee Act） 审查预计要 6 个月的时间。
代谢症候群造就 NASH 药物全球需求市场
非酒精性脂肪肝炎 ( non-alcoholic steatohepatitis，NASH ) 是一种肝脏慢性发炎疾病，为非酒精性脂肪肝疾病 ( non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的进程。代谢症候群导致肝脏细胞储存过量脂肪引发 NAFLD ， NAFLD 全世界依不同地区盛行率为 9-36.9 % ，估计到 2030 年约有 27% 的 NAFLD 会进展为 NASH ， NASH 进展到最严重时，可能导致急、慢性肝衰竭甚至肝癌，目前尚无任何批准药品用于治疗 NASH 或延缓其病程。
OCA 第三期试验达成疗效指标
在 REGENERATE ( NCT02548351 ) 试验中，肝纤维化第 2 或 3 阶段的受试者分为安慰剂、 10 与 25 毫克 OCA 试验组， 25 毫克组达成主要疗效指标，统计上显著改善至少 1 个阶段肝纤维化，且 NASH 无进一步恶化，纤维化改善程度在原本较严重的病人中更为明显，次要指标 (包括肝酵素和非侵入性的肝脏硬化侦测) 在18 、 48 个月后也有进步并具有剂量依赖性，综合其他安全性分析亦支持 OCA 作为慢性治疗处方。
在先前 Intercept Pharmaceuticals 另一个试验 REVERSE（NCT3439254）中， 919 名由 NASH 引起代偿性肝硬化（Compensated cirrhosis）的病人参与 OCA 试验，当时治疗三个月后可观察 于 10 与 10-25 毫克组分别有 11.1 与 11.9 % 在 1 个阶段以上纤维化进程改善，并且无 NASH 恶化情形，比较对照组为 9%，但是在组织学评价上并未达到主要疗效指标，在两组 OCA 受试者中以超音波进行肝纤维化扫描（Elastography）仍可观察到肝硬化改善情形。
OCA 治疗时期最常见副作用为皮肤瘙痒（安慰剂组31%，OCA 10 与 10- 25 毫克组 41%和 57% )，也是停止治疗最常见的原因，而较严重胆囊相关副作用在安慰剂组 0.6%、OCA 10 与 10-25 毫克组皆为 1.0%，与同为 NASH 候选药物且作用机制相同的 FXR 致效剂（Farnesoid X receptor）比较，OCA 10- 25 毫克组的胆结石发生率较高。
NIH、FDA 联手大药厂，投注罕病研究计画！（基因线上国际版）参考资料：
1. INTERCEPT RESUBMITS NEW DRUG APPLICATION TO U.S. FDA FOR OBETICHOLIC ACID IN PATIENTS WITH LIVER FIBROSIS DUE TO NASH
2. INTERCEPT PHARMACEUTICALS ANNOUNCES REVERSE PHASE 3 STUDY OF OBETICHOLIC ACID (OCA) IN COMPENSATED CIRRHOSIS DUE TO NASH DID NOT MEET ITS PRIMARY ENDPOINT
3. Drugs for Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH): Quest for the Holy Grail – PMC
4. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease – PMC
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