PD-1/PD-L1 单抗全球临床数量倍增联合治疗成主流

T 细胞细胞膜表面上有免疫检查点 PD-1，肿瘤细胞会分泌其配体 PD-L1 与 PD-1 结合时，能抑制 T 细胞介导的肿瘤毒杀反应，此时，肿瘤细胞逃避免疫系统的监视，避免免疫细胞的追杀。为了阻止肿瘤细胞的诡计，PD-1/PD-L1 抑制剂（单株抗体）已成为近年来最火热的癌症免疫治疗药物之一。

全球 PD-1/PD-L1 抑制剂市场总值在 2018 年为 201.4 亿美元，预计到 2026 年将达到 774.4 亿美元，复合年增长率为 18.24％。今年有 4 种新的 PD-1 单株抗体（mAb）进入市场，使全球市场上市总数达到 9 种（图一）。

表一、全球市场已核准上市 PD-1/PD-L1 抑制剂

另外，FDA 已核准 14 种联合疗法，显现出从单一疗法疗法转变为联合疗法的趋势。

临床试验倍增联合治疗成主要趋势

自 2006 年以来，已启动 3362 个临床试验来单独或合并其他药物测试 PD-1/PD-L1 单株抗体，截至 2019 年 09月，仍有 2975 个临床试验仍在进行中，计划招募 500000 多名患者。与在 2017 年 9 月进行的首次调查相比，多出 1469 项临床试验，其中 76％涵盖大多数癌症类型的治疗方案，如PD-1/PD-L1 单株抗体合并其他免疫肿瘤疗法或标靶疗法、化疗或放射疗法。

在过去 2 年中，三种最常见的 PD-1/PD-L1 单株抗体联合疗法是合并化疗（235项新试验）、CTLA-4 单株抗体（186项新试验）和标靶血管内皮生长因子（VEGF）轴的疗法（114项新试验）。

患者招募率中国一马当先

根据 IQVIA 已完成和正在进行的 PD-1/PD-L1 临床试验真实数据指出，中国每个单药治疗临床试验的患者招募中位数是美国的 6 倍，联合治疗则是美国的 4 倍。随着 PD-1/L1 临床试验向亚洲扩展，新兴市场中的大量合格且先前未接受治疗的患者可以从中受益。可能原因是，中国每年有超过 400 万新发生的癌症病例，其中大多数中国癌症患者未接受 PD-1/PD-L1 单株抗体。

然而，与其他获批准的PD-1/PD-L1单株抗体相比，中国生技药厂在中国生产的三种 PD-1 单抗（sintilimab、toripalimab 和 camrelizumab）的临床开发迅速（26-45 个月），它是透过辅助这些临床试验的快速招募患者。由于中国最近加入了国际人用药品技术要求统一委员会（ICH），因此在中国进行的试验产生的数据可能会支持其他 ICH 成员国的市场应用。全球 PD-1/PD-L1 试验群体可利用这一宝贵的患者资源来加速其临床开发。

未来趋势

随着 PD-1 / PD-L1 单株抗体转向联合疗法，未来需要针对每种联合策略开发有效的生物标记，以监测和鉴定癌症病人的反应。此外，由于大多数接受批准的PD-1/PD-L1 单株抗体方案治疗的患者会产生耐药性或复发。因此，该领域应更加聚焦于开发针对 PD-1/PD-L1 耐药性的新型组合。这些新颖的生物标记和疗法需要在临床试验中进行测试，这些试验需要丰富患者的亚群。

延伸阅读：癌细胞胞外体分泌PD-L1 远端抑制淋巴结内免疫细胞

参考资料：
1. https://www.verifiedmarketresearch.com/product/pd-1-and-pd-l1-inhibitors-market/
2. https://www.nature.com/articles/d41573-019-00182-w
3. https://www.cancerresearch.org/scientists/immuno-oncology-landscape/pd-1-pd-l1-landscape