誰容易有創傷後壓力症候群(PTSD)? 全基因體研究告訴您!

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近年來天災人禍頻傳,經歷過許多苦難,走在死蔭幽谷,就算事過境遷,但仍會感到害怕、無助,這種狀況稱為創傷後壓力症候群(posttraumatic stress disorder, PTSD)。

美國退伍軍人事務部攜手耶魯大學和加州大學聖地亞哥分校,進行了全基因體關聯研究(genome-wide association studies, GWAS),以找出罹患 PTSD 的遺傳學因素。然後,他們在歐洲血統受試者中,發現了 3 個與 PTSD 相關的重要基因座,以及與 PTSD 症狀相關的 15 個基因座。相關研究成果刊登於《Nature Genetics》。

GWAS 發現 3 個 PTSD 遺傳風險基因座,15 個 PTSD 相關症狀基因座

該研究團隊從「退伍軍人計劃(Meter Veteran Program)」中挑選 25 多萬受試者(含歐洲或非洲血統),然後分析其完整基因體。其中,有 36000 人被診斷罹患 PTSD。

然後,他們發現在有歐洲血統的受試者中,有 3 個 PTSD 遺傳風險基因座,其中一個在靠近 MAD1L1 基因的地方。MAD1L1 與細胞週期調控有關,而先前研究指出,MAD1L1 與其他精神疾病有關,例如精神分裂症和躁鬱症。

另外,在有非洲血統的受試者中,有 2 個全基因體意義的遺傳風險基因座,但這 2 個在歐洲血統尚未發現。

再來,他們還根據受試者的 17 項症狀自我報告,對PTSD症狀進行了GWAS分析,包括迴避反應再現和過度警覺(hyperarousal)。在歐洲血統受試者中,他們確定了 15 個與總症狀嚴重程度評分相關的遺傳位點,稱為 PCL-Total,並生成了與特定症狀相關的單核苷酸多型性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)清單。他們也發現,MAD1L1 不僅與PCL-Total相關,而且與迴避反應再現和過度警覺的個體表現型相關。

PTSD 候選藥物開發?

在 PCL-Total 的轉錄體範圍分析中,他們發現 CRPT1 基因表現在與 PTSD 有關的許多腦組織中增加,由此推測,抑制 CRHR1 的藥物可望成為 PTSD 治療的候選藥物。但是,由先前的研究指出,CRHR1 拮抗劑治療 PTSD 效果不佳。因此,仍須

另外,他們還提出了 PTSD 其他治療的藥物選項,例如乙醯膽鹼受體拮抗劑或血管收縮素受體拮抗劑。

參考資料:
1. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00767-x
2. https://news.yale.edu/2021/01/28/genetic-analysis-symptoms-yields-new-insights-ptsd

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