记忆基因甲基化增加,能降低 PTSD 风险吗?

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创伤后压力症候群(posttraumatic stress disorder, PTSD)是指曾目击、经验、或被迫面对战争、天灾、车祸等一件或多种情境的人,在事件过后,仍会有强烈之害怕、无助感、或恐怖感受的状况。

近日,瑞士巴塞尔大学 Dominique de Quervain 教授的研究团队发现,神经营养受体酪胺酸激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase)基因 NTRK2 甲基化增加与 PTSD 风险降低之间有显著的关联性。另外,NTRK2 甲基化的增加似乎不是在创伤反应中才发生,而是在创伤之前发生的,并且与未受创伤的个体之间的记忆能力呈负相关。相关结果刊登于《Proceedings of the National Academy of Sciences》。

该研究团队招募曾经历乌干达内战的 463 名幸存者和 1994年卢旺达种族灭绝的 350 名幸存者,收集其唾液样本,随后进行甲基化检测,着重于与记忆有关的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)讯息传递路径的基因甲基化。然后,他们在乌干达组中发现,GR 讯息传递路径中的 NTRK2、CLOCK、NR3C1 和 NCOA2 等 4 个基因的甲基化与 PTSD 风险之间的关联性,其中,NTRK2 甲基化增加降低了 PTSD 风险。同时,他们也发现卢旺达种族的NTRK2 甲基化增加与 PTSD 风险的降低有关。

许多研究已证实,NTRK2 在记忆形成中扮演关键角色。因此,该研究团队也招募568 名健康瑞士受试者,然后测试其 NTRK2 甲基化与记忆的关联性。结果发现,在 NTRK2 甲基化增加时,这些健康受试者的图像记忆力(回忆以前看过的图像)变差。另外,借由 MRI 功能分析,他们进一步发现了甲基化表现升高的受试者的大脑活动也发生了改变。

由这些结果可以得知,NTRK2 甲基化增加,可减少记忆形成,进而使创伤经历不会在记忆中根深蒂固,而降低了罹患 PTSD 的风险。该研究团队希望这种机制将有助于新疗法的开发,借由防止复发性不愉快的回忆进一步巩固创伤记忆,这也可望帮助现有的 PTSD 患者。

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参考资料:
1. https://www1.cgmh.org.tw/intr/intr2/c3360/PTSD-PTSD.htm
2. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).2020: https://doi.org/10.1073/pnas.2008415117

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