在人体肠道中生长着数以百万的细菌，与人类形成共生关系。微生物基因体 ( Microbiome ) 具有调节人体代谢、免疫系统，以及维持正常生理功能之重大任务，对于我们的健康更扮演着重要的角色；其中又以肠胃道中的微生物基因体密度最高。许多研究显示，肠道菌群 ( gut microbiota ) 会因病毒感染、抗生素使用、生活型态改变 (例：压力增加)，而受到刺激与干扰。所谓的干扰 ( disruption )，即为“微生态失调”( Odysseus )。失调状态下之肠道环境，将使坏菌更容易生长，长时间累积恐造成感染，例如困难梭状芽孢杆菌感染 (Clostridium difficile infection, CDI )。困难梭状芽孢杆菌 ( Clostridium difficile, C. diff ) 为一种厌氧菌，在美国每年多达 50 万人因 CDI 而就医，经常引发腹泻与肠炎等症状，严重甚至引起并发症导致死亡。目前以施予抗生素为 CDI 最常见的治疗方式，但仍有约 15~50 % 患者会反复出现感染情形。
Rebiotix 现为瑞士制药公司 Ferring ( 辉凌 ) 之子公司，Ferring 于 2018 年收购 Rebiotix ，目的为共同开发微生物基因体治疗药物，目前已在后期临床开发阶段。该公司借由其专利 MRT™ ( Microbiota Restoration Therapy ) 药物平台技术，开发大量的微生物体候选试验药物，将广泛具活性的微生物菌群输送至患者的肠道中，以恢复人体微生物基因体的平衡。
在面对 C. diff 所引发之各种疾病，目前的治疗选择仍相当有限，这对于全球公卫体系无非是重大威胁。因此，Rebiotix 公司 和 Ferring 公司共同计画将微生物基因体疗法运用于临床治疗，目前开发的 RBX2660 创新药物可改善 C. diff 引起的反复感染，美国 FDA 以快速通道 ( Fast Track ) 与突破性治疗 ( Breakthrough Therapy ) 的方式加速核准。另外，该药物于第三期临床试验 (PUNCH CD3) 获得正面结果，并达到主要疗效评估指标 ( primary efficacy endpoint )。PUNCH CD3 试验为双盲、多中心、随机分派与安慰剂对照组之研究设计，该试验并延长追踪接受治疗后的病患状况，以进行药物安全评估。
Ferring 公司总裁 Per Falk 博士指出：“ 临床试验的正面数据为 RBX2660 的重大进展，透过微生物基因体疗法将能协助病患恢复肠道正常菌相，并提供非使用抗生素之全新治疗选择。此外，由于近期全球 COVID-19 疫情持续扩大，以及因过度使用抗生素造成的抗药性风险日益加剧，将恐造成全球医疗系统不堪负荷，因此对于新疗法的需求比以往任何时候都更加迫切，这更加突显了微生物基因体疗法之巨大潜力与重要性。我们期待 RBX2660 能尽快提供给所有病患使用。”
Rebiotix 创办人 Lee Jones 表示：“Rebiotix 自 2011 年创立以来，我们的任务正是利用微生物基因体的力量来治疗复杂性的疾病。首要目标即为解决 C. diff 每年造成全世界上万名病患的严重健康威胁。三期临床试验的主要疗效评估指标显示的正面结果，已成为 RXB2660 的重要的里程碑，这使微生物基因体疗法的临床使用批准又更向前迈进了一大步，身为研发新创药物与尖端技术之生技制药公司，我们也相当期待 2020 年下半年与美国 FDA 一同讨论试验的最终数据。”
原文作者/ T. Chakraborty, Ph.D.
翻译/ Kevin
参考资料：
2. Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff?17 Dec. 2018. Available at: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Biggest Threats and Data, 14 Nov. 2019. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
