正常健康細胞進行細胞分裂時，將會複製 DNA，以利細胞進入有絲分裂狀態，然後形成有絲分裂紡錘體，其中二條複製的 DNA 鏈被分開，以便將染色體平均分配到二個子細胞中。然而，在此過程中，特定因素或分子會促使複製將變得更加緩慢且效率較低，導致數值染色體不穩定性(numerical chromosomal instability, NCI)，促使細胞產生變異或癌化，此現象稱為複製壓力。
近日，日內瓦大學（University of Geneva）的研究團隊指出，他們在非癌細胞中，破解複製壓力誘導癌細胞子代中完整染色體的丟失或獲得的機制，甚至透過逆轉癌細胞中的染色體增強化療藥物紫杉醇的作用。該研究刊登於《Nature Communications》。
更細部來看，在非癌細胞中誘導複製壓力，可穩定紡錘體微管並促進使中心粒提早脫離，然後造成暫時的多極紡錘體，進而導致染色體和微核滯後。其中，Cdk、Plk1 和 ATR 激酶的 G2 活性調控過早的中心粒脫離，即是 DNA 損傷引起的中心體週期失控。在某些 NCI 陽性癌細胞系中，過早的中心粒脫離現象也會自發發生，但若減輕複製壓力來抑制它發生。
因為紫杉醇是作用於有絲分裂紡錘體上的化學治療藥物，複製壓力透過增加多極細胞分裂的發生，來增強化療藥物紫杉醇的作用。
該研究第一作者 Anna-Maria Olziersky 表示，該研究不僅找到複製壓力與染色體錯誤之間的聯繫關係，而且能夠糾正它，顯示存在於癌症甚至癌前細胞中的這種現像都是可控的。Patrick Meraldi 教授也表示，從原理來說，未來將有可能在不影響健康細胞的情況下，專一性標靶這些細胞，但仍須更多研究和臨床試驗來證實。
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參考資料：
1. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11584-0
2. https://www.unige.ch/communication/communiques/en/2019/cancer-a-lorigine-des-mutations-genetiques/
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