正常健康细胞进行细胞分裂时，将会复制 DNA，以利细胞进入有丝分裂状态，然后形成有丝分裂纺锤体，其中二条复制的 DNA 链被分开，以便将染色体平均分配到二个子细胞中。然而，在此过程中，特定因素或分子会促使复制将变得更加缓慢且效率较低，导致数值染色体不稳定性(numerical chromosomal instability, NCI)，促使细胞产生变异或癌化，此现象称为复制压力。
近日，日内瓦大学（University of Geneva）的研究团队指出，他们在非癌细胞中，破解复制压力诱导癌细胞子代中完整染色体的丢失或获得的机制，甚至透过逆转癌细胞中的染色体增强化疗药物紫杉醇的作用。该研究刊登于《Nature Communications》。
更细部来看，在非癌细胞中诱导复制压力，可稳定纺锤体微管并促进使中心粒提早脱离，然后造成暂时的多极纺锤体，进而导致染色体和微核滞后。其中，Cdk、Plk1 和 ATR 激酶的 G2 活性调控过早的中心粒脱离，即是 DNA 损伤引起的中心体周期失控。在某些 NCI 阳性癌细胞系中，过早的中心粒脱离现象也会自发发生，但若减轻复制压力来抑制它发生。
因为紫杉醇是作用于有丝分裂纺锤体上的化学治疗药物，复制压力透过增加多极细胞分裂的发生，来增强化疗药物紫杉醇的作用。
该研究第一作者 Anna-Maria Olziersky 表示，该研究不仅找到复制压力与染色体错误之间的联系关系，而且能够纠正它，显示存在于癌症甚至癌前细胞中的这种现像都是可控的。Patrick Meraldi 教授也表示，从原理来说，未来将有可能在不影响健康细胞的情况下，专一性标靶这些细胞，但仍须更多研究和临床试验来证实。
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参考资料：
1. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11584-0
2. https://www.unige.ch/communication/communiques/en/2019/cancer-a-lorigine-des-mutations-genetiques/
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