RNA 编辑逆势而上！从 6 间焦点企业解密研发＆产业趋势

RNA 编辑研发热潮兴起，不少公司启动相关研究计画，新创也靠新颖技术吸引投资人目光，募得资金。目前，该领域研发趋势落在人体 RNA 编辑机制 ADAR （adenosine deaminase act on double-stranded RNA）上，透过引导 RNA（guide RNA, gRNA）将 ADAR 移动到特定位点，进行精准且高效的编辑。

以下基因线上选出 6 间焦点公司，针对它们的适应症研发、标靶位点与募资情形进行介绍，让你迅速掌握当今市场动态。

Shape Therapeutics

总部：美国西雅图
技术：gRNA 平台
编辑位点：A to G
核心研究：中枢神经系统、眼科、肾脏

西雅图生技公司 Shape Therapeutics 最大的亮点在于，除了开发其 gRNA 编辑平台 RNAfix 外，也针对传递载体与制造技术开发解决方案；顾及的范畴较其他公司全面。其中，RNAfix 能引导 ADAR 进行体内 A to G 编辑，抑制蛋白表现与引发外显子跳跃（exon-skipping），来治疗基因疾病。该公司开发的腺相关病毒载体（AAVs）AAVid 来传递 RNAfix 与其另一个平台 RNAskip 的药物。

RNAfix 具有治疗多种疾病的潜力，主要以中枢神经系统、眼科与肾脏疾病为主。标靶位点包含帕金森氏症的 SNCA 与 LRRK2 、雷特氏症（Rett Syndrome）的 MECP2 、斯特格氏黄斑失养症（Stargardt disease）的 ABCA4 、α1-Antitrypsin 缺乏症（α1-Antitrypsin Deficiency, AATD）的 SERPINA1 等。

2019 年 11 月，该公司在 A 轮融资募得 3,550 万美元，由美国恩颐投资（New Enterprise Associates, NEA）领投，还有 CureDuchenne Ventures 投资。

Korro Bio

总部：美国麻州
技术：OPERA 平台
编辑位点：A to G
核心研究：中枢神经系统、眼科、肾脏

从 CRISPR 基因编辑跨界 RNA 编辑，Intellia Therapeutics 前执行长 Nessan Bermingham 在离开一手创立的公司后，2018 年携手 Andrew Fraley 博士成立 RNA 编辑新创 Korro Bio。

Korro Bio 聚焦中枢神经系统、肾脏、眼科疾病治疗，透过核心平台 OPERA（Oligonucleotide Promoted Editing of RNA）进行精准的 A to G 编辑。据 Korro Bio，OPERA 能改善安全性与传递机制问题，不只可用 ADAR 进行 RNA 碱基的体内精准编辑、降低脱靶效应，还具有可滴定（titratable）、重复用药的开发潜力。另外，该平台可应用于多种组织细胞。

2020 年 9 月，Korro Bio 成功于 A 轮融资募得 9,150 万美元，投资人除了现有的生技创投 Atlas Venture、恩颐投资，还包含中国双湖资本（Wu Capital）、小米创办人雷军成立的启明创投 USA和 Alexandria Venture Investments 等。而所获资金将推动旗下研究进入新药临床试验（IND）阶段。

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Wave Life Sciences

总部：美国麻州
技术：ADAR 编辑
编辑位点：A to G
核心研究：亨汀顿氏舞蹈症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、额颞叶失智症

美国麻州生技公司 Wave Life Sciences 的核心研发项目为亨汀顿氏舞蹈症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）与额颞叶失智症（FTD）疗法。它透过反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）等工具，来标靶亨汀顿氏舞蹈症患者的 SNP3 蛋白、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）与额颞叶失智症（FTD）患者的 C9orf72 蛋白，而产品线中不乏与日本大型药厂 Takeda 的合作开发案。

Wave Life Sciences 于 2020 年年初开始布局 RNA 编辑，在年度报告中提到将打造一款全化学改质的反义寡核苷酸平台，不仅使用内生 ADAR 进行位点编辑，也无需透过腺相关病毒（AAV）传递，可直接用于组织。

而该公司随后推出的第 1 个 ADAR 编辑研究项目又叫 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）计画，主要标靶 SERPINA1 Z 等位基因，增加健康 α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的数量，降低在肝脏的凝集。

2020 年 9 月，Wave Life Sciences 前后于多起大会展示公司第 1 个使用 ADAR 编辑非人类灵长类视网膜的体外数据，同时也指出正针对人源化小鼠模型的中枢神经系统进行编辑，另外还有非人类灵长类的肝脏。

2021 年 6 月，Wave Life Sciences 的 RNA 编辑研究出现突破，公布对 AATD 的第 1 个活体内概念性验证临床前数据。

ProQR

总部：荷兰莱登
技术：寡核苷酸编辑（EON）
编辑位点：A to G
核心研究：遗传性眼科疾病、纤维化疾病、中枢神经系统疾病、无解重症

荷兰生技公司 ProQR 创立于 2012 年，创办人暨执行长 Daniel A. de Boer 早年曾因罕见基因疾病囊性纤维化（cystic fibrosis），失去了年纪轻轻的儿子。这促使他投入罕见疾病研究，期望能助他人避免悲剧。

ProQR 开发的寡核苷酸编辑（Editing Oligonucleotides, EON）平台 Axiomer 能与特定 mRNA 接合，吸引 ADAR 进行高精准的 A to G 编辑。2017 年，该公司在核酸医药年会（Oligonucleotide Therapeutics Society Meeting）上，宣布该平台取得活体内概念性验证数据，成功对第一型黏多糖症模型进行活体编辑，成为 RNA 编辑市场的领导品牌之一。

2017 年，ProQR 证明了 Axiomer 可编辑活体肝脏与脑部中的 RNA 突变，并于 2018 年 1 月启动与 Galapagos N.V. 的合作，开发新的 Axiomer EONs 来治疗纤维化疾病。

而 ProQR 也在 2017 年 9 月分拆出一间私营公司 Amylon Therapeutics（Amylon），透过反义寡核苷酸改变前驱 mRNA 的剪接功能，来抵销中枢神经系统（CNS）疾病的恶化程度。

EdiGene

总部：中国北京
技术：LEAPER
编辑位点：A to G
核心研究：神经疾病、肌肉疾病、癌症、第一型黏多糖症

2019 年《Nature》一篇研究指出新型 RNA 编辑工具 LEAPER（leveraging endogenous ADAR for programmable editing of RNA）能减少时下 RNA 编辑中常见的功效异常与免疫原性问题，且提升 80% 的编辑效率。

而这是由北京生技公司 EdiGene 发表的工具。LEAPER 可将短片段且已编辑的召募 ADAR RNA（ADAR-recruiting RNA, arRNAs），透过质体与病毒载体传递至体内，吸引 ADAR1 与 ADAR2 酶进行 A to G 编辑，且能应用于多种细胞组织。而 EdiGene 目前研究集中在神经疾病、肌肉疾病、第一型黏多糖症与癌症，但都还在研究阶段。

2021 年 4 月，EdiGene 在 B+ 轮融资募得近 6,200 万美元，投资人除了美国 IDG 资本、礼来亚洲基金（Lilly Asia Venture）、中国红杉资本、三正健康投资（3H Health Investment）等知名品牌外，也加入博远资本、夏尔巴投资（Sherpa Healthcare Partners）。而这是 EdiGene 第 2 次进入 B 轮融资，早先已于 2020 年 10 月募得 6,700 万美元资金。

EditForce

总部：日本福冈
技术：PPR
编辑位点：C to U
核心研究：眼睛疾病、肿瘤、神经肌肉疾病、罕见疾病

日本 EditForce 与 RNA 编辑公司最大的不同在于它的编辑工具 pentatricopeptide repeat，简称 PPR。PPR 是许多植物蛋白质中的一个基因片段，该片段能控制粒线体与叶绿体的基因活性，使 PPR 除了能像 CRISPR 编辑 DNA 外，RNA 也能精准控制，进而诊治年龄相关性黄斑部退化（AMD）与神经疾病。

PPR 的特性不少，包含可溶解 RNA 的二级结构进行重组，避免 RNA 分裂与降解，在特定 RNA 位点引发分裂，还可进行 C to U 编辑。而 EditForce 的核心研发项目有神经肌肉疾病、眼疾、肿瘤与罕见疾病，目前旗下已开发 9 款 PPR 药物，其中神经肌肉疾病药物 EF-210 与眼科药物 EF-305 已进入动物试验，透过 PPR 蛋白改变人类细胞与动物模型调控 RNA 剪接的功能。

2019 年 1 月，EditForce 也成功募资，在 B++ 轮融资中取得 784 万美元，未来将推动更多 DNA/RNA 编辑药物与临床研究。

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