欧盟批准艾伯维 Skyrizi，成欧洲第一款克隆氏症的 IL-23 抑制剂药物

艾伯维（Abbvie）宣布，欧盟（European Commission, EC）核准旗下 Skyrizi 用于中至重度克隆氏症（Crohn’s disease），成为欧洲的第一款克隆氏症 IL-23 抑制剂药物。这是继今年 6 月美国 FDA 首度批准 Skyrizi (risankizumab) 用于克隆氏症之后，欧洲地区接着迎来的好消息。

IL-23 抑制剂用于克隆氏症

发炎性肠道疾病克隆氏症与遗传特征有关，也会受所处的环境暴露影响，常见症状包括体重减轻、腹痛、慢性腹泻，症状持续可能会伤害肠胃壁。一般急性治疗会使用类固醇药物，长期抗发炎则会采用免疫调节剂、生物制剂等药物。

艾伯维研发的克隆氏症药物 Skyrizi 是一种 IL-23 抑制剂。由于已知细胞激素 IL-23 参与细胞发炎反应，与许多慢性发炎疾病有关。Skyrizi 透过与 IL-23 的 p19 次单元结合，使得 IL-23 与会引发发炎的受体结合作用受到抑制、同时限制其分泌促发炎细胞激素，达到治疗效果。

临床试验基础

此次 Skyrizi 的核准是基于 ADVANCE, MOTIVATE 两项诱导试验（induction trial），接受 SKYRIZI 600 mg IV 治疗达到临床缓解率（clinical remission rate）、内视镜反应率（endoscopic response rate）两项主要评估指标。内视镜分数 SES-CD（simple endoscopic score for Crohn’s Disease）是主要用来评估克隆氏症大肠粘膜溃疡（mucosal ulcers）、溃疡面积（ulcerated surface）、肠道闭锁（stenosis）等的指标。

在 ADVANCE 和 MOTIVATE 试验中，分别有 43% 和 35% 在第 12 周达到临床缓解，相比安慰剂组分别为 22%, 19%。两试验在第 12 周的内视镜反应达标比例分别为 40%, 29%，安慰剂组分别 12%, 11%。

试验名	临床缓解率（clinical remission rate）	内视镜反应率（endoscopic response rate）
ADVANCE	43% vs. 22%	40% vs. 12%
MOTIVATE	35% vs. 19%	29% vs. 11%

此外，另一项长期试验 FORTIFY 则进行 52 周，评估 Skyrizi 360 mg 治疗一年后的临床缓解（clinical remission）、内视镜反应（endoscopic response）两项主要试验终点。52 周时，Skyrizi 治疗组有 52% 达临床缓解（vs. 安慰剂组 40% ），47% 达内视镜反应（vs. 安慰剂组 22%）。