如何提升 T 细胞攻击实体肿瘤的能力?突破肿瘤微环境!

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癌症免疫治疗是透过诱发人体自身的免疫系统来辨识并攻击癌细胞,以达成抑制癌细胞增生的治疗方式。这项机制发生在肿瘤微环境(tumor microenvironment),也就是肿瘤细胞以外的细胞与物质之间, T 细胞则扮演负责攻破敌军癌细胞的哨兵。

免疫治疗理想上善用了癌症患者体内的免疫机制,不过实际执行却面临不少困境。举例来说,当 T 细胞遇到实体肿瘤,一下就变得步履维艰,“像在流沙中移动一样”。明尼苏达大学双城校区(University of Minnesota Twin Cities)研究团队运用细胞工程的技术,大幅改善了免疫治疗 T 细胞移动能力,相关成果发表于《Nature Communications》。

基因编辑与奈米材质微管增强 T 细胞的移动能力

该研究团队以胰腺癌作为肿瘤模型。而实验可分为两部分,一部分针对 T 细胞本身进行改造,透过 DNA 编辑提高 T 细胞在充满阻碍肿瘤微环境的移动力。另一部分则是打造了 T 细胞移动的 3D 平台,研究团队建造奈米材质的 3D 移动平台,模拟 T 细胞的收缩性和不同移动模式。

结果发现,奈米微管的不稳定性会提升 Rho 讯息传导路径以及皮质收缩,进而带动 T 细胞移动能力增加,实验显示经改造后的 T 细胞移动力可提升 2 倍。临床上,这将能改善传统化疗造成 T 细胞在实体肿瘤中固著的问题。

癌症免疫治疗的潜在发展

明尼苏达大学 Masonic 癌症中心的研究员 Paolo Provenzano 指出,他们下一步将继续研究细胞的机械特性,以更好地了解免疫细胞和癌细胞之间如何交互作用。他们也目前正在研究囓齿动物中的工程免疫细胞,并且计画将来在人体中进行临床试验。另外,尽管最初的研究集中在胰腺癌上,但也可适用于多种癌症。
最后,他也进一步指出,结合细胞工程与模拟 3D 肿瘤微环境的技术,将来可以被应用到更广泛癌症种类的免疫治疗,并且为个人化癌症治疗带来极大效益。

延伸阅读:启动越野模式!白血球与癌细胞移动自如

参考资料:
1. https://www.medtechdive.com/news/thermo-fisher-quest-step-up-k-12-covid-19-testing-as-school-districts-look/600106/
2. Nature Communications, 2021; https://www.nature.com/articles/s41467-021-22985-5

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