2 月 18 日，日本制药公司武田（Takeda）宣布旗下 vedolizumab（Entyvio）的 3 期 GRAPHITE 试验结果达到主要疗效指标，在病人接受异体造血干细胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后 180 天，和安慰剂组相比引发肠道急性移植物对抗宿主反应（acute graft versus host disease, aGvHD）的无疾病存活率达到临床意义的显著改善。
骨髓移植伴随肠道 aGvHD 风险
当进行异体造血干细胞移植，捐赠者免疫细胞将宿主全身器官组织视为外来物并启动异常的攻击行为，可能造成肠道 aGvHD 症状。而肠道 aGvHD 是导致多数器官的 GvHD、及 GvHD 致死的疾病成因，因此对于接受异体干细胞移植者而言，预防肠道 aGvHD 是降低骨髓移植风险的重要手段。
Takeda 旗下 vedolizumab 减缓肠发炎机制
Vedolizumab 是一种肠道的选择性抗淋巴球（anti-lymphocyte）药物，目前在不同地区国家已有核准静脉注射（IV）或皮下注射（SC）的给药形式（美国 FDA 仅核准以 IV 注射给药）。全人源（humanized）单株抗体药物 vedolizumab 的作用机制是与接合蛋白（integrin）alpha4beta7 产生拮抗作用，阻断 alpha4beta7 与肠粘膜细胞的黏附分子 1（mucosal addressin cell adhesion molecule 1 , MAdCAM-1）结合，而不会与血管内皮细胞（vascular endothelial cell）的黏附分子 VCAM-1 结合影响肠道的屏障功能。
MAdCAM-1 分子在肠胃道血管与淋巴结中大量表达，许多研究已经得知该分子的功能异常与引发溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）、克隆氏症（Crohn’s disease）等疾病相关。因此 vedolizumab 借由抑制 alpha4beta7 结合作用，能够减缓白血球浸润肠道引发的发炎情形。
三期试验主要疗效指标达标
GRAPHITE（vedolizumab-3035）是一项随机分派、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，旨在评估 vedolizumab 用于预防肠道 aGvHD 的成效。受试者为 333 名接受异体造血干细胞移植病人，以 1:1 比例，在移植前一天接受 vedolizumab 300 mg 的 IV 给药或者安慰剂，追踪观察 12 个月。
结果显示，移植后 180 天 vedolizumab 组相较安慰剂组的 aGvHD 无疾病存活率（disease free survival, DFS）显著提升 85.5% vs. 70.9%（p<0.001），达到主要疗效指标。vedolizumab 治疗组在第 180 天的无复发存活率（relapse-free survival）、任何器官无发生 C-D 级 aGvHD 存活率表现上，也达到较优性（superiority）标准。
主管机关核准情形
Vedolizumab 目前被核准用于中至重度成年溃疡性结肠炎、克隆氏症的治疗，适用对象为对标准治疗或者对 TNFα 拮抗剂反应不佳、耐受性差者。
2014 年美国食品药物管理局（FDA）已核准 vedolizumab 以静脉注射给药，用于中至重度成年溃疡性结肠炎、克隆氏症。不久欧盟 EMA 也授予相同适应症上市许可。此外 2022 年初，EMA 也扩大核准 vedolizumab 用于慢性囊炎（pouchitis），适用族群为因溃疡性结肠炎接受直肠结肠切除术和 ileal pouch-anal anastomosis（IPAA），且对抗生素治疗反应不佳或失去反应者。
参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20230218005025/en/Takeda-Presents-Positive-Results-from-Phase-3-Study-of-Vedolizumab-for-Prevention-of-Intestinal-Acute-Graft-Versus-Host-Disease-aGvHD-in-Patients-Undergoing-Allogeneic-Hematopoietic-Stem-Cell-Transplantation-allo-HSCT
2. https://www.takeda.com/newsroom/statements/2022/european-commission-approves-vedolizumab-iv-for-the-treatment-of-active-chronic-pouchitis
