2 月 18 日，日本製藥公司武田（Takeda）宣布旗下 vedolizumab（Entyvio）的 3 期 GRAPHITE 試驗結果達到主要療效指標，在病人接受異體造血幹細胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）後 180 天，和安慰劑組相比引發腸道急性移植物對抗宿主反應（acute graft versus host disease, aGvHD）的無疾病存活率達到臨床意義的顯著改善。
骨髓移植伴隨腸道 aGvHD 風險
當進行異體造血幹細胞移植，捐贈者免疫細胞將宿主全身器官組織視為外來物並啟動異常的攻擊行為，可能造成腸道 aGvHD 症狀。而腸道 aGvHD 是導致多數器官的 GvHD、及 GvHD 致死的疾病成因，因此對於接受異體幹細胞移植者而言，預防腸道 aGvHD 是降低骨髓移植風險的重要手段。
Takeda 旗下 vedolizumab 減緩腸發炎機制
Vedolizumab 是一種腸道的選擇性抗淋巴球（anti-lymphocyte）藥物，目前在不同地區國家已有核准靜脈注射（IV）或皮下注射（SC）的給藥形式（美國 FDA 僅核准以 IV 注射給藥）。全人源（humanized）單株抗體藥物 vedolizumab 的作用機制是與接合蛋白（integrin）alpha4beta7 產生拮抗作用，阻斷 alpha4beta7 與腸粘膜細胞的黏附分子 1（mucosal addressin cell adhesion molecule 1 , MAdCAM-1）結合，而不會與血管內皮細胞（vascular endothelial cell）的黏附分子 VCAM-1 結合影響腸道的屏障功能。
MAdCAM-1 分子在腸胃道血管與淋巴結中大量表達，許多研究已經得知該分子的功能異常與引發潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis, UC）、克隆氏症（Crohn’s disease）等疾病相關。因此 vedolizumab 藉由抑制 alpha4beta7 結合作用，能夠減緩白血球浸潤腸道引發的發炎情形。
三期試驗主要療效指標達標
GRAPHITE（vedolizumab-3035）是一項隨機分派、雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗，旨在評估 vedolizumab 用於預防腸道 aGvHD 的成效。受試者為 333 名接受異體造血幹細胞移植病人，以 1:1 比例，在移植前一天接受 vedolizumab 300 mg 的 IV 給藥或者安慰劑，追蹤觀察 12 個月。
結果顯示，移植後 180 天 vedolizumab 組相較安慰劑組的 aGvHD 無疾病存活率（disease free survival, DFS）顯著提升 85.5% vs. 70.9%（p<0.001），達到主要療效指標。vedolizumab 治療組在第 180 天的無復發存活率（relapse-free survival）、任何器官無發生 C-D 級 aGvHD 存活率表現上，也達到較優性（superiority）標準。
主管機關核准情形
Vedolizumab 目前被核准用於中至重度成年潰瘍性結腸炎、克隆氏症的治療，適用對象為對標準治療或者對 TNFα 拮抗劑反應不佳、耐受性差者。
2014 年美國食品藥物管理局（FDA）已核准 vedolizumab 以靜脈注射給藥，用於中至重度成年潰瘍性結腸炎、克隆氏症。不久歐盟 EMA 也授予相同適應症上市許可。此外 2022 年初，EMA 也擴大核准 vedolizumab 用於慢性囊炎（pouchitis），適用族群為因潰瘍性結腸炎接受直腸結腸切除術和 ileal pouch-anal anastomosis（IPAA），且對抗生素治療反應不佳或失去反應者。
參考資料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20230218005025/en/Takeda-Presents-Positive-Results-from-Phase-3-Study-of-Vedolizumab-for-Prevention-of-Intestinal-Acute-Graft-Versus-Host-Disease-aGvHD-in-Patients-Undergoing-Allogeneic-Hematopoietic-Stem-Cell-Transplantation-allo-HSCT
2. https://www.takeda.com/newsroom/statements/2022/european-commission-approves-vedolizumab-iv-for-the-treatment-of-active-chronic-pouchitis
