细胞和基因疗法 30 年内成主流？聚焦于载体效率和安全性、个人化细胞疗法

目前疾病治疗仍以小分子药物和抗体为主，但随着细胞和基因疗法的进步，能进一步解决更复杂或更精细的问题，例如细胞互动失调、基因异位、突变等，可望在未来与小分子药物和抗体并驾齐驱，甚至超越它们。

BIO Digital 的“The Next Generation of Medicine: Cell Therapies, Gene Therapies and Beyond”邀请到，Roche 全球制药伙伴总监 James Sabry 博士、Spark Therapeutics 研发长 Federico Mingozzi 博士、Adaptive Biotechnologies 创办人兼研发长 Harlan Robins 博士共同讨论不同细胞与基因治疗领域的趋势和生技医药公司合作伙伴关系，并且深入研究新一代的细胞和基因疗法，以及其他领域的未来前景。

细胞和基因疗法重要性逐年增加，且可望在 30 年内取代小分子和抗体疗法？

Sabry 博士一开始就提到，从现在起约 30年，小分子和抗体疗法仍在医药领域扮演相当重要角色，但它们的重要性也将逐渐降低，细胞和基因疗法将在未来占主导地位。在关注医疗照护产业的未来时，Roche 正在对小型公司的创新进行投资。他们们不仅对于改进抗体疗法或小分子药物感到兴趣，而且对于可能主导格局的细胞和基因疗法感兴趣。他们在先前与 Spark 和 Adaptive 达成的交易是从往后 10 年、20 年，甚至 30 年，让细胞和基因疗法成为未来医药领域的主流。

更有效且更安全的病毒运送载体？

Mingozzi 博士提到，Spark 也正在广泛研究包含血友病在内的单基因疾病基因疗法，而且他们也正在验证其基因治疗平台，期望将其用于治疗许多更复杂的疾病。其中，新一代的载体能克服目前细胞和基因疗法的障碍，将这领域提升到一个新的高度，使它们能在治疗更多且更复杂的疾病。目前，仍然有巨大的机会使用他们的病毒衣壳（viral capsid）当作载体，使传递的基因更具专一性。另外，有很多方法可以使腺病毒载体（adenoviral vectors, AVV）能更有效且更安全，并驱动治疗基因的表现，然后使其能更好控制。若能进一步改进基因运送平台，可能扩展其治疗适应症。甚至，未来 AVV 可能会被更有效的传递系统取代。

延伸阅读：COVID-19 冲击细胞与基因疗法临床试验设计、申请和审查？－BIO Digital 亮点

基因编辑于免疫诊断和治疗之应用

Adaptive 已将其免疫驱动药物的方法从诊断学应用于治疗学。Robins 博士提到，免疫系统并没有像人们所做的那样，在治疗方法和诊断方法之间做出区分。他们的公司专注于 T 细胞和 B 细胞受体，与病原体或病原体的一部分结合，或者在癌症的情况下，与基因的突变片段结合。这种结合是免疫系统发现问题且引发免疫反应的方式。因此，对同一个分子来说，同时是诊断和标靶分子。与众不同的是，就发展而言，推动治疗发展所需的能力，比诊断学所需的能力更为强大。在这种情况下，其合作伙伴 Roche 将提供他们强大的动力和能力。

个人化细胞疗法的可行性？

三位专家也一致认为，“如何加强基因操作”尚未达到其局限性，但是仍有很多障碍。例如，设定特定目标，尤其是在癌症领域，仍然是一个障碍。为了克服这一问题， Robins 博士建议使细胞本身更强大，但他也担忧其安全性。

对此，另一种方法是为每位患者制定个人化细胞疗法，借由即时为个体制定疗法，来重新定义个人化医学。这不仅需要考虑细胞和标靶机制，还需要考虑细胞形成的整合且相互作用与关联性的网络。

Sabry 博士则建议，一旦他们开始重新建立正常的免疫调节，对于细胞疗法过于强大或不够强大的一些担忧就会消失。其原因是您将使用“免疫系统内建的调控方式，以及细微的调节系统来调节其功能和变化”。

大型制药与新创相互合作共同承担开发风险！

Sabry 博士提到，若要完成“开发出成功的细胞和基因疗法”的目标和预测，需要每一个团队共同承担所有风险。目前，大型制药公司主要透过与较小型的新创公司合作或收购它们，来实现这一目标。但是，在收购中，还有另一个风险是，较小的公司将被纳入，并失去其创新动力。因此，Sabry 博士坚持建议，最重要的是新创公司在被收购后，仍必须独立营运，例如，Genentech 和 Spark 在被 Roche 收购后，都独立营运。

Mingozzi 博士也补充：这是一个平衡问题，你不能自己做任何事情。

延伸阅读：法规跟不上细胞和基因疗法技术的发展？ FDA 如何面对？