一位肾脏移植患者平均要等 6 年才有器官移植的机会，且超过 20% 接受移植患者会出现排斥反应。目前临床上多半采用侵入性的活体切片或肌酐血液筛检（creatinine blood test）来检测排斥反应，而且检查 1 次得在医院待上数天。
非侵入式诊断工具：标靶 15 个生物标记
美国布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital, BWH）日前发表于《Journal of the American Society of Nephrology》的研究指出，尿液是检测肾脏移植排斥反应的一种非侵入式液态检测工具，且从中标靶出 15 个可以判定肾脏运作是否正常的基因。
BWH 研究人员主要透过尿液中胞外体（exosomes；又称细胞外囊泡，Extracellular Vesicles, EVs）的 mRNA 判定患者产生排斥反应的机率。研究中，他们将 175 位患者尿液样本中的胞外体与移植肾脏产生的免疫细胞进行分离，随后在胞外体的囊泡中分离出 mRNA，借此辨识出 15 个能判定肾脏运作是否正常的基因。
另外，他们也鉴定出 5 个能区分不同排斥反应的基因，如细胞性排斥（cellular rejection）和抗体性排斥（antibody-mediated rejection），若未来进一步证实，这 15 个基因将作为检测肾脏移植排斥反应的生物标记。
该试验特色：胞外体使 mRNA 能有效保存
该研究的最大特色在于分离出的 mRNA 得以有效保存。过去 mRNA 相关研究主要针对从肾脏进入尿液的细胞进行分离取出，而 mRNA 若无胞外体的保护，将在数小时内快速降解，使临床筛检结果往往不理想。
而需要注意的是，研究中的 175 位受试者皆曾依照医师指示接受过活体切片检测，并判读高风险族群，目前研究缺乏肾脏正常的移植患者数据，也是研究未来可进行方向。
未来方向：是否能测出亚临床排斥反应？
BWH 研究人员已开始第 2 种研究，这次主要针对肾脏运作正常的移植患者。研究预计能揭露 2 件事，一是肾脏正常的移植患者是否会出现类似的生物标记，二是尿液检测是否能用于肾脏正常的移植患者，并可有效检测出亚临床排斥反应（subclinical rejection）。
延伸阅读：器官移植排斥有解？ 基因编辑干细胞成功躲藏免疫攻击参考资料：
1. Journal of the American Society of Nephrology, 2021; ASN.2020060850 DOI: 10.1681/ASN.2020060850
2. https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=3822
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