基因线上接续特别专题：迷幻药和精神疾病，独家参与美国华尔街日报于3月23日举行的Wall Street Journal Health Forum，在一场题为 Taking Psychedelics Mainstream 的线上晤谈中，约翰霍普金斯大学医学院（John Hopkins University School of Medicine）教授 Matthew Johnson、Psilera 共同创办人暨首席科学家 Jacqueline von Salm 与华尔街日报副总编辑 Katherine Finnerty 共同谈论迷幻药在心理健康中扮演的角色。精彩内容包含迷幻药如何延伸成精神疾病照护的新分支，从化合物的化学合成到新的给药方案（Dosage Regimen）到重新定义监管过程。
近十年以 MDMA（摇头丸）、K 他命，及迷幻蘑菇来协助治疗情感障碍（Mood Disorders）方兴未艾。许多研究皆显示迷幻药并非只供娱乐使用，还具有精神疾病治疗潜力。说起迷幻药的副作用，人人皆避之惟恐不及，但目前已投入大量努力，欲透过化学改变来减低这些药物分子的致幻作用（Hallucinogenic Effects）。
禁忌药物摇身一变成为精神新药？
Johnson 博士首先定义精神药物与其对大脑的影响，任何能够深度影响人类对现实及自我感知能力的化合物，皆被归类为迷幻药。迷幻药种类繁多，分别以不同的方式影响大脑，并造成激烈的意识状态改变（Altered State of Consciousness）。而目前正开发作为新的心理健康疗法的迷幻药已在成瘾症、忧郁症及焦虑症治疗上取得初步的成功。
精彩回顾：禁忌物质到精神解方？“迷幻热”开创精神疾病药物新市场相较于其他精神药物，如百忧解（Prozac），迷幻药究竟有什么不同之处？ Johnson 博士解释道，迷幻药需要在治疗师的监督下服用，因为治疗师可以引导患者度过意识状态的改变。再来，迷幻药剂量需特别受限，光是这点就与其他精神药物大大有别。
研究显示，大脑活动的基本机制，迷幻药所活化的特定大脑区域，以及大脑沟通网络的下游改变，往往与患者本身的经验与临床改善（Clinical Improvements）环环相扣。不过，仍然需要更多研究来厘清在治疗过程中，药物会对大脑造成何种特定改变，以促进临床成效。
von Salm 博士则回顾各家药厂欲开发的新分子种类。Psilera 是着重在 DMT（N, N-dimethyltryptamine，一种致幻剂）或类裸盖菇素（psilocybin-like）分子，其潜在滥用度及容忍度较低。开发过程结合合成化学与电脑辅助药物设计（Computational Drug Design）来瞄定血清素路径，机制类似于抗忧郁药。除此之外，期望能在确保精神状态水平、学习与记忆的情况下，以从头合成来降低其致幻效果。另外，她也提醒新创公司在开发药物时须考量到可用性与可负担性。
迷幻药成为精神疾病疗法的新宠儿
von Salm 博士认为迷幻药不太适合作为非处方药，但在不久的将来，我们或许会看到特定适应症（如社交焦虑症）的外用贴片，DMT 与裸盖菇素贴片的开发已是现在进行式。Johnson 博士也指出一些已经 FDA 核准的药物，如 Spravato（用于治疗忧郁症的 K 他命疗法）与MDMA 辅助疗法（用于治疗创伤后压力症候群，PTSD）皆是为迷幻药品查验登记流程打头阵。
至于迷幻药对治疗神经退化疾病的潜力，von Salm 博士表示现在已有一些候选药物着眼在神经可塑性与神经生成。von Salm 博士也补充道半致幻剂量的 DMT 对于学习与记忆在动物模型中有正向结果。迷幻药治疗是前景可期的研究领域，可以透过尝试优化药物，调整至适合用于人体的剂量，或者开发非迷幻药类似物，来避免记忆与学习障碍。
随着候选药物渐增，施用在小鼠上的临床实验结果也令人振奋， Johnson 博士认为，不出 2、3 年，核准药物数量将非常可观。不过 Johnson 博士也提到，试验结果的认定非常主观，因此临床试验设计上需要加以创新。为证明迷幻药真有其效，也许可以在试验中加入安慰剂组并以双盲的方式执行，或使用兴奋剂做比对。von Salm 博士也补充道未来大小药厂如何携手合作推广迷幻药。由于迷幻药与标准化学药物剂型非常相似，一旦确定其药物化学，便需要标准化与一致性。因此，新创公司着重在创新、发现与药物化学来扩增其候选药物的同时，同时也须借鉴大药厂的 GMP 与监管经验，以确保开发流程的标准化。
精彩回顾：是毒是药？“迷幻药”闯入精神疾病治疗市场，新创接连 IPO原文：https://www.geneonline.com/psychedelics-set-to-take-center-stage-in-mental-wellness/
原文作者：Sahana Shankar
编译：Lauren Kao
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