美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research，AACR）2023 年年會在佛羅里達州奧蘭多盛大舉行，會議為期 6 天，包括 6 場全體會議、4 場臨床試驗全體發表會以及 42 場大型專題討論會，委員會主席 Robert H. Vonderheide 表示今年會議聚焦於未來抗癌進展，並注重患者觀點。
第 64 屆 ASH 年會暨博覽會：標準治療面臨挑戰（基因線上國際版）mRNA 治療劑 Keynote-942 完整數據公布
2022 年 12 月癌症免疫療法對照試驗默沙東（MSD）與莫德納（Moderna）的個人化 mRNA 治療劑 mRNA-4157 首次獲得積極性結果，當時引起熱烈回響。此次 AACR 2023 年會會議中公布輔助黑色素瘤的 Keynote-942 試驗完整數據，免疫療法組合在 18 個月時的無復發生存期（relapse-free survival，RFS）百分比為 78.6%，而單獨使用 Keytruda 的 RFS 百分比則為 62.2%。分別有 25% 與 18% 的患者發生嚴重不良事件，並且在 mRNA-4157 組別中沒有發現 4 級事件或死亡。不過 Keynote-942 包括更多晚期 IV 期黑色素瘤患者，而前次臨床試驗 Keynote-054 僅限於 III 期患者，此一事實可能導致 Keynote-942 的整體收益較小。
mRNA-4157 的進展引起了生物醫學界極大興趣，因為是同類中第一個顯示任何接近有意義療效的新抗原免疫療法。目前尚不清楚 mRNA-4157 的調控路徑，但 Moderna 在一份聲明中表示，一項 III 期黑色素瘤試驗將很快展開，同時還計劃對肺癌及其他癌症進行研究。
選擇性小分子 DHX9 抑製劑抗癌有潛力
DHX9 是一種多功能 DEAH 盒 RNA 解旋酶，有助於維持基因組穩定性的關鍵過程發揮重要作用，然而表現出錯配修復缺陷（dMMR）的微衛星不穩定性（MSI）腫瘤顯示出對 DHX9 的強烈依賴性，使解旋酶成為腫瘤藥物發現的一個有吸引力的目標。
此次會議中 Accent Therapeutics 公布將標靶 DHX9 抑制劑作為 MSI 結直腸癌（CRC）的一種新型治療方式，在體外及體內臨床前癌症模型中發現，體內耐受性良好，並在 28 天的治療期間誘導持久的腫瘤消退，在治療後的 28 天內觀察到最小的腫瘤再生。
復發性卵巢癌新藥臨床前測試活性高
新型高度標靶免疫治療的藥物毒性遠低於傳統化療，是癌症治療近年新興領域。一項臨床前的研究確定了雙特異性抗體包含標靶 B7-H4 的抗原結合結構域（Targeting B7-H4 with antibody-drug conjugate），對於診斷時分析的 92% 的極惡性漿液型卵巢癌（HGSOC）中過度表達，並在整個癌症治療過程中保持高水平，即使在化療或 PARPi 之後也是如此。重要的是，這種蛋白質始終存在於細胞外部而不僅僅是細胞內部，藥物可以很容易地結合。
研究人員在之前未接受過任何 PARPi 或化學療法治療的腫瘤異種移植（PDX）模型中，有 61% 的模型在使用一劑後腫瘤體積縮小。每 28 天持續治療一次，以更好地模擬臨床劑量，該藥物導致顯著的腫瘤消退並增加治療抗藥 PDX 模型的存活率。
延伸閱讀：2022 ESMO：HER2 陽性早、晚期乳癌雙標靶組合增存活參考資料：
1. https://www.aacrmeetingnews.org/?utm_source=aacr.org&utm_medium=association-website&utm_campaign=AACR-2023-Homepage-sidebar-menu&utm_content=sidebar-navigation
2. https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/adding-a-personalized-mrna-cancer-vaccine-to-immunotherapy-may-prolong-recurrence-free-survival-in-patients-with-high-risk-melanoma/
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03897881
4. https://www.prnewswire.com/news-releases/accent-therapeutics-presents-data-supporting-dhx9-inhibition-as-a-novel-therapeutic-modality-at-american-association-for-cancer-research-aacr-annual-meeting-2023-301798186.html
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