美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）2023 年年会在佛罗里达州奥兰多盛大举行，会议为期 6 天，包括 6 场全体会议、4 场临床试验全体发表会以及 42 场大型专题讨论会，委员会主席 Robert H. Vonderheide 表示今年会议聚焦于未来抗癌进展，并注重患者观点。
第 64 届 ASH 年会暨博览会：标准治疗面临挑战（基因线上国际版）mRNA 治疗剂 Keynote-942 完整数据公布
2022 年 12 月癌症免疫疗法对照试验默沙东（MSD）与莫德纳（Moderna）的个人化 mRNA 治疗剂 mRNA-4157 首次获得积极性结果，当时引起热烈回响。此次 AACR 2023 年会会议中公布辅助黑色素瘤的 Keynote-942 试验完整数据，免疫疗法组合在 18 个月时的无复发生存期（relapse-free survival，RFS）百分比为 78.6%，而单独使用 Keytruda 的 RFS 百分比则为 62.2%。分别有 25% 与 18% 的患者发生严重不良事件，并且在 mRNA-4157 组别中没有发现 4 级事件或死亡。不过 Keynote-942 包括更多晚期 IV 期黑色素瘤患者，而前次临床试验 Keynote-054 仅限于 III 期患者，此一事实可能导致 Keynote-942 的整体收益较小。
mRNA-4157 的进展引起了生物医学界极大兴趣，因为是同类中第一个显示任何接近有意义疗效的新抗原免疫疗法。目前尚不清楚 mRNA-4157 的调控路径，但 Moderna 在一份声明中表示，一项 III 期黑色素瘤试验将很快展开，同时还计划对肺癌及其他癌症进行研究。
选择性小分子 DHX9 抑制剂抗癌有潜力
DHX9 是一种多功能 DEAH 盒 RNA 解旋酶，有助于维持基因组稳定性的关键过程发挥重要作用，然而表现出错配修复缺陷（dMMR）的微卫星不稳定性（MSI）肿瘤显示出对 DHX9 的强烈依赖性，使解旋酶成为肿瘤药物发现的一个有吸引力的目标。
此次会议中 Accent Therapeutics 公布将标靶 DHX9 抑制剂作为 MSI 结直肠癌（CRC）的一种新型治疗方式，在体外及体内临床前癌症模型中发现，体内耐受性良好，并在 28 天的治疗期间诱导持久的肿瘤消退，在治疗后的 28 天内观察到最小的肿瘤再生。
复发性卵巢癌新药临床前测试活性高
新型高度标靶免疫治疗的药物毒性远低于传统化疗，是癌症治疗近年新兴领域。一项临床前的研究确定了双特异性抗体包含标靶 B7-H4 的抗原结合结构域（Targeting B7-H4 with antibody-drug conjugate），对于诊断时分析的 92% 的极恶性浆液型卵巢癌（HGSOC）中过度表达，并在整个癌症治疗过程中保持高水平，即使在化疗或 PARPi 之后也是如此。重要的是，这种蛋白质始终存在于细胞外部而不仅仅是细胞内部，药物可以很容易地结合。
研究人员在之前未接受过任何 PARPi 或化学疗法治疗的肿瘤异种移植（PDX）模型中，有 61% 的模型在使用一剂后肿瘤体积缩小。每 28 天持续治疗一次，以更好地模拟临床剂量，该药物导致显著的肿瘤消退并增加治疗抗药 PDX 模型的存活率。
延伸阅读：2022 ESMO：HER2 阳性早、晚期乳癌双标靶组合增存活参考资料：
1. https://www.aacrmeetingnews.org/?utm_source=aacr.org&utm_medium=association-website&utm_campaign=AACR-2023-Homepage-sidebar-menu&utm_content=sidebar-navigation
2. https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/adding-a-personalized-mrna-cancer-vaccine-to-immunotherapy-may-prolong-recurrence-free-survival-in-patients-with-high-risk-melanoma/
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03897881
4. https://www.prnewswire.com/news-releases/accent-therapeutics-presents-data-supporting-dhx9-inhibition-as-a-novel-therapeutic-modality-at-american-association-for-cancer-research-aacr-annual-meeting-2023-301798186.html
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