RNA 编辑酶 ADAR1
RNA 编辑酶 ADAR1（adenosine deaminase acting on RNA）过度活化时，会促使 RNA 错误剪切增多，进而促进癌症进展和产生抗药性。
ADAR1 有 ADAR1p150 和 ADAR1p110 亚型。已知 ADAR1p150 亚型能将 RNA 腺苷的胺基（-NH3）去除掉，它也能以不依赖 RNA 结合的方式和核糖核酸内切酶 Dicer 直接作用，进而增加 miRNA 的加工、RNA 诱导缄默化复合体（RNA-induced silencing complex, RISC）装载 miRNA，然后标靶 RNAs 而使其缄默化。然而，ADAR1p110 亚型的功能仍不清楚。
ADAR1p110 亚型能调节端粒基因体的稳定性，促进癌症进展
美国 Wistar 研究所的研究团队发现，ADAR1p110 亚型能调节染色体端粒基因体的稳定性，同时其也是癌细胞持续增殖所需要的。该研究结果显示 ADAR1 的另一种致癌机制，并指出另一个潜力癌症标靶。相关研究刊登于《Nature Communications》。
该研究团队在癌细胞的细胞核中刚发现，ADAR1p110 能在 RNA 编辑过程中标靶在染色体末端形成的 R 环（R-loops）的特殊核酸结构。R-环是在基因转录过程中形成的，且新合成的 RNA 仍然附着在 DNA 模板股，并没有解离，进而形成稳定的 DNA/RNA 杂交体。尽管这些结构在某些情况下对于转录调节非常有利，但 R 环的累积会诱发 DNA 损伤、染色体重排和基因体不稳定性，并与神经性疾病和癌症发生有显著的相关性。
再来，他们发现 ADAR1p110 能透过编辑参与该结构形成的 DNA 和 RNA 链，以及促进 RNA 链被 RNase H2 酶类所降解，来帮助癌细胞解离 R 环，并抑制其发生累积。接着，当他们剔除 ADAR1p110 后，会导致染色体末端R环结构的累积，会导致癌细胞中端粒 DNA 的广泛损伤，并能抑制癌细胞发生增殖。
ADAR1 抑制剂抗癌潜力
先前研究指出，ADAR1 抑制剂能透过干扰某些癌细胞的细胞质中 ADAR1p150 的功能来增强肿瘤对癌症免疫疗法的反应。本研究又指出细胞核 ADAR1p110 在维持癌细胞中端粒稳定性中所扮演的关键角色。因此，该研究团队预测，ADAR1 抑制剂或许能透过干预这 2 种不同且又独立的致癌 ADAR1 讯息传递路径。
未来若有更多研究和临床试验来证实，ADAR1 抑制剂有望成为非常有效的抗癌疗法或药物。
延伸阅读：免疫检查点阻断抗药性有解？ 剔除 ADAR1 抗肿瘤效果佳参考资料：
1. Nat Commun 12, 1654 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21921-x
2. https://www.drugtargetreview.com/news/86195/rna-protein-shown-to-protect-telomeres-and-support-cancer-proliferation/
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