一项来自美国加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco，简称 UCSF）研究发现，其所研发的基因治疗使 10 位罹患 Artemis 突变基因而导致罹患严重复合型免疫缺乏症，在出生时即没有免疫功能，缺乏抗感染能力的幼童因这项发现能获得更健康的生活。
GeneOnline 精选：2022 年十大并购交易 (基因线上国际版）严重复合型免疫缺乏症能使婴幼儿在出生后一年内死亡
Artemis 缺乏严重复合型免疫缺乏症（Artemis Deficient Severe Combined Immunodeficiency, Artemis def-SCID) 是一种非常罕见的遗传疾病，属于已知严重复合型免疫缺乏症的一种，Artemis 基因在正常情况下能够产生负责修复断裂 DNA 的蛋白质，一旦出现基因突变，人体即无法完成 B 或 T 细胞的制造，导致病人在出生时即没有免疫功能，在缺乏正常的免疫系统下，病人会因细菌、病毒及霉菌而导致严重重复性感染，亦可能以慢性腹泻或生长迟缓来表现，若未加以治疗，多数会在出生后一年内死亡。病人因不能和外界接触，需生活于无菌舱中，因此又被称为“泡泡宝宝”。由于病人在刚出生时没有明显征兆，故利用早期筛检以进行确认和治疗是相当重要的。在国内，初估罹患严重复合型免疫缺乏症约病人发生率约为 1/66,000~1/80,000，而 Artemis 突变基因相关病人约占全部 SCID 的四分之一。
在治疗上，通常会以健康捐赠者的骨髓移植为主，且通常由可以配对的兄弟姐妹提供。不过，由于罹患此病的病人对骨髓移植反应不佳，可能常因移植而出现短、长期并发症（如：移植排斥、移植物对抗宿主疾病 (GVHD)、慢性感染导致的器官损伤、生长停滞或过早死亡 [premature death]）。
基因治疗试验设计
UCSF 研究团队从新诊断的婴儿取出自体骨髓干细胞，透过慢病毒（Lentivirus）载体，加入健康的 Artemis 基因（DCLRE1C），并将其注射回婴儿体内。试验纳入病童的年龄约为 18 个月至4.5 岁之间，中位数追踪时间为 31.2 个月。在文献发表在新英格兰医学期刊（The New England Journal of Medicine；简称 NEJM）时约 6 位病童已追踪 24 个月左右。而在这项临床1/2期试验首批释出的数据中，有 10 位 5 岁以下婴幼儿，都安全完成试验的基因疗法输注。
结果显示，经过基因修后的细胞，能在输注 42 天后分化成白血球细胞。此外，由于病人使用的是自己的细胞，研究团队认为病人在接受骨髓移植前，应可使用更少的化疗剂量，因此只使用了25% 的 busulfan。
直至近期观察，团队表示目前临床数据非常正面。这 10 位婴幼儿在 12 周后，体内都能自行产出 B 细胞和 T 细胞。而排除掉其中 1 位为接受第二次治疗的婴儿后，在其余的 9 位病人中，有 4位在开始治疗后 12 个月后完整重建 T 细胞免疫力，而这是评估病人自身免疫力强度的一项重要指标。 此外，9 位中亦有 4 位于治疗 24 个月后，完整重建 B 细胞免疫力，这使得他们将不用再接受免疫球蛋白补充治疗 (immunoglobulin replacement)，并可接受标准孩童疫苗接种。
由于在基因治疗之前持续感染巨细胞病毒（CMV），导致其中一名婴儿需要第二次输注基因治疗，但至撷取数据前已无感染，该病童在治疗后具良好的 T 细胞和 B 细胞免疫力。另外，虽然有 3 名病童的追踪时间尚未满 24 个月，但相较于传统治疗，其 B 细胞发育看起来结果可期。
团队总结，基因治疗曾用于治疗其他 SCID 病人，但此次用于治疗 Artemis def-SCID 的意义非常重大，因为这些病人通常对标准骨髓移植反应较差，而且较容易出现移植后反应。此次试验以基因治疗加上低剂量 busulfan 可望提升病人在安全范围内制造 B 细胞以及 T 细胞的能力，为这些罹患 Artemis 基因突变严重复合型免疫缺乏症的病童带来一线新治疗曙光。
延伸阅读：基因线上 2022 年度精选：10 大国际生医新闻－科技新知篇参考资料：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206575
https://www.cfoh.org.tw/index.php/item/scid/
http://sub.chimei.org.tw/55399/images/PDF/07_discussion/01_medicalnews/20111108.pdf
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