3.2 亿买下 Neogene Therapeutics,AZ 积极扩张实体癌的 TCR 治疗

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T 细胞受体疗法(T cell receptor, TCR)为癌症免疫治疗的新星,许多生技药厂相继布局相关产品线,以提升辨识癌细胞与精准击杀的能力。11 月 29 日,阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)药厂宣布收购荷兰临床阶段生技公司 Neogene Therapeutics,并取得 Neogene 专精于 TCR 的新生抗原开发平台,扩大投入实体癌治疗研发。

根据合作协议,AZ 以现金收购 Neogene 全数流通股、以及后续里程碑金,总交易价值达 3.2 亿美金,收购预计于 2023 年第一季完成。

Neogene 旗下 TCR 免疫治疗优势

多数癌症的细胞免疫治疗,是透过标靶细胞表面突变蛋白,进而启动免疫细胞的辨识与攻击机制。但是一旦肿瘤发生非预期突变,就会降低治疗成效与精准度。从这点来看,TCR 治疗的特殊性在于,其能够辨识细胞内部的靶点,即使癌细胞表面蛋白突变也能达到治疗作用。

TCR 治疗原理是先从病人身上取得的检体组织中分离出肿瘤新生抗原(neoantigen),以及肿瘤内(intratumoral)T 细胞受体,再将能标靶癌细胞的新生抗原以基因工程方法修饰在 T 细胞上,最后 T 细胞回输至病人体内毒杀癌细胞。

Neogene 的 TCR 平台技术特性在于可以从一般检体切片中分离出新生抗原,相较于血液采检含有更大量的新生抗原,并包含特定亚型如 CD8+、CD4+ T 细胞,这些都是 TCR 可以标靶的目标蛋白。也由于实体癌经常同时表现多种新生抗原,因此 Neogene 特有的 T 细胞工程平台再结合 DNA 定序分析、合成技术,使 TCR 修饰后能够更加符合病人个人的肿瘤蛋白表现,提高标靶特异性。

图片来源:Neogene 官网

临床进展方面,今年 5 月 Neogene 宣布旗下 TCR 治疗正式进入一期临床阶段。NT-125 是实体癌的 TCR 治疗,可以客制化同时针对单一病人 HLA I, II 基因型所表达的的 5 个新生抗原靶点,并同时降低免疫逃逸的机会,目标改良用于难治型肿瘤的治疗反应率与持久性,以满足其未满足医疗需求。

延伸阅读:AZ Imjudo 并用 Imfinzi 获批准,治疗转移性非小细胞肺癌

参考资料:
1. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/astrazeneca-to-acquire-neogene-therapeutics-accelerating-ambition-in-oncology-cell-therapy.html
2. https://www.businesswire.com/news/home/20220510005439/en/Neogene-Therapeutics-Announces-Approval-of-Clinical-Trial-Application-for-its-First-Phase-1-Trial-of-Novel-Fully-Individualized-TCR-Therapy-to-Treat-Advanced-Solid-Tumors

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