抗体药物攻占新药市场！癌症、COVID-19、过敏性疾病的标靶疗法新秀

近年新药市场越来越多抗体药物，应用领域涵盖慢性病及癌症治疗，2020 全球前 10 大药物中即有 4 项为单株抗体药物。2021 BIO Asia-Taiwan Exhibition 大会期间由社团法人台湾抗体协会、财团法人生物技术开发中心（DCB）等主办“以抗体为基底之创新药物开发趋势论坛”，邀集多位学者专家分享新兴生物药趋势及台湾抗体药物开发的亮点成果。

开场致词中台湾抗体协会理事长、财团法人生物技术开发中心执行长吴忠勋说道，台湾抗体协会（TAA）扮演推动台湾抗体药物进展的重要角色，持续跟进最新抗体药物开发脉动也是掌握国际医药开发的重要关键。

双特异性 CAR-T 癌症免疫疗法技术突破

加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）微生物及免疫研究所的 Yvonne Chen 教授，首先介绍可同时标靶 CD19/CD20 的双特异性 CAR-T 技术。CAR-T 是近年血液性癌症的治疗新星，其中 CD19 被广泛用作标靶癌细胞的生物标记。但有些患者的癌细胞为 CD19 阴性表现，当 CAR-T 无法精准辨识肿瘤组织，会导致正常细胞的功能也被破坏。

目前 CAR-T 应用癌症治疗的 4 个限制，包含：

1. 癌细胞抗原逃脱（antigen escape）：CAR-T 疗法持久性受限原因，5 成病患在接受治疗半年左右仍会复发。
2. 免疫抑制反应（immunesupression）：肿瘤细胞透过分泌调控因子如 TGF-β，抑制患者的免疫机制。
3. On target, off-tumor 产生的肿瘤毒性：CAR-T 攻击肿瘤以外也表达肿瘤相关抗原的正常细胞。
4. 细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome）：Ｔ细胞活化增生，并异常释出大量毒性细胞激素。

加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）微生物及免疫研究所的 Yvonne Chen 教授

Yvonne Chen 教授分享她与研究团队提出的 CD19/CD20 的双特异性 CAR-T。该技术能同时标靶 CD19、CD20 阳性表现的肿瘤细胞，由于 CD20 属于 B 细胞的穿膜蛋白，较不容易产生抗原逃脱反应，目前临床试验已证实可有效治疗 B 细胞淋巴瘤，将来团队也会应用于治疗 TGF-β 高度表现的大脑恶性肿瘤多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme）。

2021 ESMO 焦点：免疫疗法谁胜出？双特异性抗体疗法及 CAR-T 治疗癌症现况

抗体药物复合体（ADC）创新技术平台

生技中心化学制药研究所副所长庄士贤，介绍结合单株抗体及小分子药物的新兴药物：抗体药物复合体（Antibody-Drug Conjugate, ADC）。ADC 具有高专一性且能精准将毒性物质作用于肿瘤细胞，为癌症治疗的新利器。

2019 年美国 ADC 市场规模达 15 亿，未来 10 年内预期复合年均增长率可达 20.9%。随着全球 ADC 市场持续成长，目前主要应用领域涵盖血癌、HER2-阳性乳癌等疾病，且有专一性结合点（site specific）的抗体药物为主要开发趋势。
庄士贤副所长进一步指出，以多糖（Glycan）为基础的复合体技术平台有以下优点，例如可精准控制的复合体位点、单个单株抗体能执行多样细胞毒性功能、以及纯化产出高，这些优势能够克服传统抗体药物复合体技术平台，例如工程化 cysteine 安全性可控性较低的限制。