缺血救星?血管生成纖維母細胞,可解決血液在體中增減的需求

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來自美國印第安納州,再生醫學與工程中心 ( Indiana Center for Regenerative Medicine and Engineering, ICRME ) 的研究人員,在人類和小鼠體內發現了一種新型細胞,稱為血管生成纖維母細胞( vasculogenic fibroblast, VF ),這篇發表在< Nature Communications >的論文,為治療時如何製造新血管提供了重要看法。

血管是由內皮細胞 ( endothelial cells ) 產生的,但研究人員發現另一種細胞,即 VF ,也可以製造新血管並讓血流通過。

「缺血性疾病 ( Ischemic diseases ) 很常見,這種疾病受到血液供應不足的限制,例如糖尿病的傷口就是其中之一。無論是要讓血管生長以治療缺血性疾病,或阻止血管生長以限制腫瘤繼續長大,都需要完全了解血管在體內的形成方式。 VF 的發現成為標靶治療的關鍵拼圖。」印第安納大學醫學院軍事與應用研究副校長兼 ICRME 主任 Chandan K Sen 博士說。 

研究人員觀察了患者的 VF 。當有人受傷時,身體會開始形成血管生成性纖維母細胞,這些纖維母細胞會製造新血管來治癒組織。但在某些患者,例如糖尿病患者中,製造這些特化細胞的能力減弱了。在實驗室模型中,Sen 博士和研究團隊使用他們的組織奈米轉染 (tissue nanotransfection, TNT) 技術,進行組織的重新編碼,以補充糖尿病組織中的血管生成纖維母細胞,這幫助血流改善和糖尿病傷口癒合。

在培養的真皮纖維母細胞中的 miR-200b 是血管增減的關鍵

研究團隊說:「皮膚組織損傷是減少真皮纖維母細胞中的 miR-200b 。纖維母細胞廣泛被認為可直接重新編碼為類內皮( endothelial-like )細胞,我們觀察到 MiR-200b 的豐度在患者皮膚的傷口邊緣急劇降低,於是假設抑制 miR-200b將導致變化發生。我們用抗 miR-200b 寡核苷酸轉染人類真皮纖維母細胞,然後使用單細胞 RNA 定序,鑑定出具有獨特纖維母細胞轉錄組的血管生成子集的出現,並證明了體內血管形成功能。這不僅確定了一種持續在體內悄悄發揮作用的細胞,而且還可以使用 TNT 和血管生成組織重新編碼,來拯救這些細胞和受血液供應不足的組織。」

全球再生醫學市場蓬勃發展,研究成果對缺血性疾病大有助益

全球尋求替換或再生醫學如人體細胞、組織和器官 TNT 的市場不斷地擴大。依據一份市調 ( MarketWatch ) 估計,因為皮膚病、慢性病和外傷急症的增加,以及組織工程了解增加, TNT 市場在 2020 年價值約 20.7 億美元,到 2028 年將成長近四倍,至 70.6 億美元。這也意味著,在不到一秒的時間內, TNT 奈米晶片可以將一個反義寡核苷酸 ( anti-sense oligonucleotide ) 輸送到皮膚,並將細胞轉化為血管生成細胞。 加強產生血管生成纖維母細胞的狀態變化,與生理組織損傷適應性的反應機制,為缺血性傷口的治療與血管組織化開闢了新途徑。

參考資料:
1. https://www.nature.com/articles/s41467-023-36665-z

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