乳癌筛检新指标：ADAMTSL1 单核苷酸多型性（SNPs）

今日，国际研究团队指出，人体生殖细胞（germline variants）的 ADAMTSL1 基因变异，可作为早发性（early-onset）乳癌筛检的生物标记，此研究刊登于《自然通讯》（Nature Communications）期刊。

乳癌患者肿瘤特征会影响后续治疗的选择，以及预测疾病结果，然而，该研究团队，不只专注于体突变（somatic mutations，又可称后天突变），也发现先天遗传性的突变（生殖细胞的基因变异），会影响乳癌风险、治疗反应以及存活期。

研究团队从 6042名 40 岁左右的乳癌患者中，进行全基因组关联分析（genome-wide association study，简称 GWAS）扫描数据，再进行统合分析（meta-analysis）后，找到生殖细胞 ADAMTSL1 基因突变，并验证 ADAMTSL1 基因突变是与患者整体存活期（overall survival）和无疾病存活期（disease-free survival，简称 DFS，或称癌症复发或死亡，指癌症患者接受完整治愈性疗法后，其复发或死亡的时间）有关，他们也进一步指出 ADAMTSL1 基因的单核苷酸多型性（Single-nucleotide polymorphisms，简称 SNPs）跟 DFS 的相关性。

接着，他们从 2315 名 40 岁以下的患者中，发现 ADAMTSL1 基因的 SNPs，rs715212 和 rs10963755，与早发性 DFS 有关。而这 rs715212 和 rs10963755 位于 ADAMTSL1 基因的插入子 19（intron 19）上，且这二个 SNPs 会改变转录因子结合模体（transcription factor binding motifs），而其中 rs715212 也会促使 ADAMTSL1 基因甲基化，而影响 ADAMTSL1 表现。除此之外，rs715212 会影响双调蛋白（amphiregulin，简称AREG），而在乳癌组织中，AREG 都有过度表现的情形。该研究作者也指出，含有 ADAMTSL1 基因 SNPs 的早发性乳癌妇女，大多数都呈现较差的预后结果。

研究团队也发现，生殖细胞其他的 SNPs 也跟乳癌病况有关，如 rs12302097 会影响 CHST11 基因和TXNRD1 基因，进而影响所有患者的疾病进展；rs410155 与所有患者的整体存活期有关；rs410155 会影响二种金属硫蛋白（metallothionein，简称MT）基因（MT3 和 MT4）表现。

研究团队指出，未来他们需要更大的患者样本以及更多临床病理因子（包含化疗与贺尔蒙疗法），进一步校正，提供更多临床研究资讯，进而改善存活率分析方法，也为乳癌患者带来新希望。

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参考资料：
https://www.genomeweb.com/microarrays-multiplexing/breast-cancer-gwas-highlights-loci-possible-prognostic-ties-young-women
https://www.nature.com/articles/s41467-017-01775-y