以淋巴结为目标，新 mRNA 癌症疫苗获得更强免疫反应

癌症疫苗的开发一直被投以许多关注，但多年来总是收效甚微，不过最近塔夫茨大学（Tufts University）工程学院团队设计了一种新型 mRNA 癌症疫苗，在癌症小鼠模型的测试中展现出抑制肿瘤的良好成效，也为未来 mRNA 癌症疫苗的开发带来新曙光。

针对淋巴结的 mRNA 癌症疫苗

与辉瑞（Pfizer）、Moderna 的 COVID 疫苗工作原理相似，mRNA 癌症疫苗也是透过脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles, LNPs）形成的微小气泡，将编码特定抗原的 mRNA 分子送入体内，在癌症疫苗的情境中，编码的对象即为原存在患者肿瘤内的抗原。

目前已有超过 20 种 mRNA 癌症疫苗被纳入临床试验，其中绝大部分 mRNA 分子的终点都是位于肝脏。只是虽然肝脏中产生的抗原也可以诱导免疫反应，但仍存在引发肝脏炎症、肝损伤等副作用的风险。

考量到淋巴结是免疫系统抵抗外来抗原的重要战场，研究团队认为，针对淋巴系统将是开发下一代 mRNA 癌症疫苗更有希望的策略。在最新研究中，透过调整负责运送 mRNA 的脂质及其他添加剂的配方，塔夫茨团队设计出一种更倾向将分子输送至淋巴结的新癌症疫苗，后续也在小鼠模型上探索了可行性。

在瞄准淋巴结输送下，团队所开发的新癌症疫苗约被三分之一的树突状细胞和巨噬细胞吸收，这远比传统疫苗的比例要高上许多。而在更多的“指导员”培训下，训练有素的 B 细胞和 T 细胞明显都能对疫苗内的特定肿瘤抗原做出更有效反应。

在转移性黑色素瘤（metastatic melanoma）小鼠模型的测试中，研究人员发现，当疫苗注射与另一种透过抑制免疫反应来预防癌症的现有疗法配合时，接受治疗的小鼠展现出显著的肿瘤抑制，其中 40% 更展现出无肿瘤的完全缓解情况。

不仅如此，即使是后续针对完全缓解小鼠再次注射转移性肿瘤细胞，这些小鼠也都成功预防任何新肿瘤的形成，避免癌症复发，这显示塔夫茨开发的新癌症疫苗能导致良好的长期免疫记忆。

塔夫茨大学博士后研究员 Jinjin Chen 表示，由于肿瘤抗原不像病毒、细菌上的抗原那样像是“外来者”，癌症疫苗的开发一直都是一个挑战。

“这种癌症疫苗能引发更强的反应，同时也能携带大、小抗原的 mRNA，我们希望它不仅能成为癌症疫苗的通用平台，也能成为针对病毒及其他病原体的更有效疫苗通用平台。”