在已知的 8 種傳染性癌症中，有 5 種在水生軟體動物中發現，2 種感染塔斯馬尼亞惡魔，另外一種則是由狗傳狗。同樣是傳染性癌症，塔斯馬尼亞惡魔的癌症非常兇險，感染後常常導致宿主在一年內死亡；可是狗感染以後卻不會有太嚴重的症狀。[1][2]
透過性行為傳染，資深的傳染性癌症
狗的傳染性癌症就是犬傳染性花柳性腫瘤（canine transmissible venereal tumor, CTVT)，傳染途徑為性行為，可以視為一種特殊的性病。這種癌症已經存在數千年，而且和已知的大部分癌症相比，CTVT 有些性質相當特殊，讓人們見識到癌症演化的另一種可能性。[3][4]
如今傳播到世界各地的 CTVT，最初可能是某隻狗的巨噬細胞，它變成癌細胞以後，不知道為什麼衍生出跨個體的傳染性，就此代代相傳直到現在。
之前比較世界各地狗的族群與 CTVT 的遺傳序列，根據基因組 DNA 判斷，與 CTVT 在遺傳上最接近的是極區的狗，例如西伯利亞哈士奇；不過更進一步的古代 DNA 研究則發現，距今數千年，如今血脈已經大部分失傳的美洲古狗，其實更加接近 CTVT。[5]
遺傳關係上與 CTVT 最接近的是美洲古代的狗，其次北極區的狗。美洲古狗和其他親戚分家超過一萬年，此一年代接近 CTVT 誕生之日的上限；不過 CTVT 最初誕生的狗群目前早已滅絕，使得如今很難估計精確的時間。
在今年新發表的論文中，由世界各地 43 個國家，蒐集 546 個狗癌症的樣本，定序它們基因組上會轉錄的外顯子組（exome），探討 CTVT 漫長的演化過程。根據該論文估計，如今各地 CTVT 的共同祖先可以追溯到距今 6220 年前（介於4148 到 8508 年前），而由已知線索推測誕生地點，應該是歐亞大陸的北方或東北方某處；綜合起來，CTVT 可能是在四到八千年前，北亞或中亞首度出現。
CTVT 在誕生以後的數千年，不確定有沒有散佈到其他地方。由目前的分佈狀態推論，大概在兩千年前癌症明顯有了移動跡象，向歐洲與印度的方向傳播，約一千年前抵達歐洲；最近五百年內，又隨著人類的世界性大規模移動，擴散到世界各個角落。
不再有競爭壓力，與宿主和平共存
隨著基因體學發達以及演化觀念的導入，癌症演化如今成為熱門顯學。藉由比較不同階段、部位之腫瘤細胞的遺傳差異，可以追蹤癌症的變化與適應過程。至今大部分癌症演化的研究，以各種人類的癌症為對象，多數案例都發現腫瘤細胞的突變率很高，DNA 的改變很迅速，深受「正向選汰」的影響。
正向選汰（positive selection）的意思是，某個遺傳上的改變由於對生存有利，而被天擇保留下來。相對地，負向選汰（negative selection）指的是某遺傳改變對生存不利，因此被天擇淘汰。人類的癌症中，癌細胞往往不斷以極為誇張的幅度改變 DNA 序列，適應新的競爭，所以是強烈受到正向選汰影響，而負向選汰只有微弱的影響力。
已經知道超過 200 個驅動基因（driver gene）突變，會導致正常細胞轉變為癌細胞，CTVT 也都攜帶 5 個這類突變的基因：SETD2、CDKN2A、MYC、PTEN、RB1，數目和人類癌症的平均差不多。這批基因見證了 CTVT 在發展初期也曾受到正向選汰的影響。
然而，在 CTVT 建立癌細胞的不朽性與跨個體的傳染能力以後，正向選汰隨後的影響力似乎就不再那麼重要，之後基因序列的變化主要是中性的改變，新的遺傳變異多半不因為對生存有利而增加，也不會太過於危害生存而被淘汰。
由此推論，不怎麼危害狗的生存和繁殖，能與宿主和平共存的 CTVT，已經演化到適應的很不錯的階段，不再常常需要求新求變，和大多數癌症截然不同。長期與宿主和平共存，不再互相傷害，或許這就是癌症演化的終極模式。
傳染性癌症儘管十分罕見，卻是一般癌症十分有意思的對照；另外同為傳染性癌症，塔斯馬尼亞惡魔與狗的症狀差異也很大。這些天然存在的特例令我們大開眼界，預見癌症演化其他的可能性。
文／寒波
延伸閱讀：罕見的傳染性癌症(上)：塔斯馬尼亞惡魔的致命殺手參考文獻：
1. Targeting transmissible cancers in animals: https://science.sciencemag.org/content/365/6452/438
2. Metzger, M. J., et al. (2016). Widespread transmission of independent cancer lineages within multiple bivalve species. Nature, 534(7609), 705.
3. Baez-Ortega, A., et al. (2019). Somatic evolution and global expansion of an ancient transmissible cancer lineage. Science, 365(6452), eaau9923.
4. Cancer cell evolution through the ages: https://science.sciencemag.org/content/365/6452/440
5. Leathlobhair, M. N., et al. (2018). The evolutionary history of dogs in the Americas. Science, 361(6397), 81-85.
（作者部落格《盲眼的尼安德塔石器匠》、同名的粉絲團《同名的粉絲團》，歡迎參觀、拍打、與餵食）
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