CAR-T 治疗警讯，FDA 对此革命性疗法提出风险告示

由于潜藏引起继发 T 细胞恶性肿瘤的风险，美国食品药物管理局（FDA）于 2024 年 1 月 19 日要求对 5 种已核准的 CAR-T 细胞疗法发出黑框安全警示，影响波及必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）旗下的 Celgene Corporation 与 Juno Therapeutics、诺华（Novartis）、杨森（Janssen）、吉利德科学公司（Gilead Sciences）旗下的 Kite Pharma。黑框安全警示是 FDA 发布最严重的安全警示，强调此次风险的严重性。尽管如此，FDA 并未禁止 CAR-T 的使用，只是提醒制造者需要在仿单中进行相关标示，此警示旨在确保医疗保健专业人员和病人在做出治疗决定之前充分意识到此种风险。

过去 5 年基因与细胞疗法的飞跃性进展（基因线上国际版）

继发性 T 细胞恶性肿瘤的风险是什么？为什么值得关注？

嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗是一种革命性的癌症免疫疗法。首先抽取病人体内 T 细胞，在实验室中通过基因工程方法向它们引入特定的嵌合抗原受体（CAR），使其能够识别并攻击特定癌细胞。这些修改后的 T 细胞被扩增并重新注入病人体内，进一步识别并消灭癌细胞。因为其疗效，FDA 也早在 2017 年就核准此疗法的临床应用。

然而随着上市后的副作用事件频传，加上相关临床试验报告证实，FDA 于一系列评估后，发出黑框安全警示，强调经 CAR-T 疗法后，将有风险产生继发的 T 细胞肿瘤生长，也称为“继发性 T 细胞恶性肿瘤”，包含相关血液疾病如淋巴瘤或白血病，进一步导致治疗后住院与死亡。

回溯至去（2023）年 11 月 28 日，FDA 宣布在接受 B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）或 CD19 自体 CAR-T （CD19-directed autologous CAR-T）细胞免疫疗法治疗的病人中，发现 T 细胞恶性肿瘤，其中包括 CAR 阳性淋巴瘤。

黑框安全警示告知 CAR-T 治疗潜在风险，呼吁医病监测追踪

根据不同的 CAR-T 产品，黑框安全警示的具体内容可能有所不同，但通常会涵盖以下几个关键点：首先，CAR-T 疗法治疗后可能会导致 T 细胞恶性肿瘤的发生。这些恶性肿瘤可能是成熟的 T 细胞恶性肿瘤，其中包括 CAR 阳性肿瘤，这些肿瘤可能在输注后的几周内最早出现。此外，这些恶性肿瘤可能致命，因此接受 CAR-T 治疗的病人需要终生监测，以确认是否有新的恶性肿瘤发生。