CAR-T 治療警訊，FDA 對此革命性療法提出風險告示

由於潛藏引起繼發 T 細胞惡性腫瘤的風險，美國食品藥物管理局（FDA）於 2024 年 1 月 19 日要求對 5 種已核准的 CAR-T 細胞療法發出黑框安全警示，影響波及必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）旗下的 Celgene Corporation 與 Juno Therapeutics、諾華（Novartis）、楊森（Janssen）、吉利德科學公司（Gilead Sciences）旗下的 Kite Pharma。黑框安全警示是 FDA 發布最嚴重的安全警示，強調此次風險的嚴重性。儘管如此，FDA 並未禁止 CAR-T 的使用，只是提醒製造者需要在仿單中進行相關標示，此警示旨在確保醫療保健專業人員和病人在做出治療決定之前充分意識到此種風險。

過去 5 年基因與細胞療法的飛躍性進展（基因線上國際版）

繼發性 T 細胞惡性腫瘤的風險是什麼？為什麼值得關注？

嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）治療是一種革命性的癌症免疫療法。首先抽取病人體內 T 細胞，在實驗室中通過基因工程方法向它們引入特定的嵌合抗原受體（CAR），使其能夠識別並攻擊特定癌細胞。這些修改後的 T 細胞被擴增並重新注入病人體內，進一步識別並消滅癌細胞。因為其療效，FDA 也早在 2017 年就核准此療法的臨床應用。

然而隨著上市後的副作用事件頻傳，加上相關臨床試驗報告證實，FDA 於一系列評估後，發出黑框安全警示，強調經 CAR-T 療法後，將有風險產生繼發的 T 細胞腫瘤生長，也稱為「繼發性 T 細胞惡性腫瘤」，包含相關血液疾病如淋巴瘤或白血病，進一步導致治療後住院與死亡。

回溯至去（2023）年 11 月 28 日，FDA 宣佈在接受 B 細胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）或 CD19 自體 CAR-T （CD19-directed autologous CAR-T）細胞免疫療法治療的病人中，發現 T 細胞惡性腫瘤，其中包括 CAR 陽性淋巴瘤。

黑框安全警示告知 CAR-T 治療潛在風險，呼籲醫病監測追蹤

根據不同的 CAR-T 產品，黑框安全警示的具體內容可能有所不同，但通常會涵蓋以下幾個關鍵點：首先，CAR-T 療法治療後可能會導致 T 細胞惡性腫瘤的發生。這些惡性腫瘤可能是成熟的 T 細胞惡性腫瘤，其中包括 CAR 陽性腫瘤，這些腫瘤可能在輸注後的幾週內最早出現。此外，這些惡性腫瘤可能致命，因此接受 CAR-T 治療的病人需要終生監測，以確認是否有新的惡性腫瘤發生。