首项粪便微生物移植治疗 CDI 产品，美国 FDA 核准上市！

近期美国 FDA 核准第一款粪便微生物治疗产品，是由瑞士生技公司 Ferring Pharmaceutical 研发的 Rebyota，用以预防困难梭状杆菌感染（Clostridium difficile infection, CDI）复发症状，适用于 18 岁以上已接受过复发性 CDI 抗生素治疗的族群。

CDI 感染多仰赖抗生素治疗，目前欠缺有效预防方法

困难梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile）是一种革兰氏阳性菌，其会透过产生内孢子致病导致腹泻、伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis）和巨结肠症（megacolon）等症状。高风险感染族群包含：65 岁以上长期接受抗生素治疗者、长期居住于医疗或照顾机构者、免疫力低落或者曾感染过困难梭状芽孢杆菌者。根据美国 CDC 统计，美国一年约有 223,900 名因 CDI 住院，其中造成 12,800 例死亡。

目前针对 CDI 主要的治疗方式是服用广效型抗生素，借由破坏肠道中困难梭状芽孢杆菌菌相（gut microbiota）使症状缓解。但是使用抗生素同时也会破坏其他的正常菌丛，导致肠道功能受影响。因此，生技医药各界近年积极研发可以替代抗生素治疗的其他方法，更期望透过积极的预防介入避免感染发生。

第一款能预防 CDI 的 FMT 治疗

粪便微生物移植（Faecal microbiota transplant, FMT）治疗产品 Rebyota 是从捐赠者粪便中分离出微生物菌丛，针对传播病原体进行检测、剔除掉有风险感染源与过敏原后，再制成针对直肠给药药物。

Rebyota 的 3 期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，共纳入 320 名 18 岁以上曾经感染过一次以上 CDI 受试者，试验设计共分 3 组，两组为在接受标准抗生素治疗后，以 2:1 比例接受一剂 Rebyota 或安慰剂，评估指标为治疗 8 周后有无出现 CDI 引起的腹泻反应。另一组为安慰剂对照研究，39 名受试者接受一剂 Rebyota 与一剂安慰剂、43 名接受两剂都是安慰剂。

结果达到主要评估指标，8 周后 Rebyota 试验组预防 CDI 腹泻的成功率达 70.6%，且给药后 6 个月都可观察到治疗反应，相比安慰剂组 8 周后预防 CDI 引起的腹泻成功率为 57.5%。安全性方面，也没有出现新的不良事件通报。不过 FDA 官方新闻稿中也特别提及，该治疗引起食物过敏原的风险仍属未知。

先前 Rebyota 已获得快速审核（fast track）、突破性治疗（breakthrough therapy）、孤儿药（orphan drug）等资格。

延伸阅读：困难梭状芽孢杆菌复发治疗现曙光！Seres Therapeutics 公布 SER-109 新数据

参考资料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-fecal-microbiota-product
2. https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-022-01797-x