困難梭狀芽孢桿菌復發治療現曙光！Seres Therapeutics 公佈 SER-109 新數據

Seres Therapeutics 為一家微生物治療平台公司，總部位於美國麻薩諸塞州劍橋市。該公司日前於美國胃腸病學會（American College of Gastroenterology, ACG）2022 年會以及美國感染症醫學會 2022 年會（IDWeek 2022）上公佈旗下產品 SER-109 之第三期 ECOSPOR IV 延伸臨床試驗數據，評估預防困難梭狀芽孢桿菌感染復發（recurrent C. difficile infection，以下簡稱 rCDI）之療效與安全性結果。

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關於困難梭狀芽孢桿菌感染復發（rCDI）

根據美國疾病控制和預防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）的統計數據，每年有近 170,000 例 rCDI 病例，佔美國三大細菌威脅之一，也是院內感染（hospital-acquired）的主要原因。

近年來，困難梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile）的感染更為普遍、嚴重，且更難醫治。美國 CDC 成立困難梭狀芽孢桿菌院內感染監測工作小組以建立統一的監測方式，針對新的、反覆的、或醫療機構相關的困難梭狀芽孢桿菌感染訂立暫時性的定義。其中，針對超過一次困難梭狀芽孢桿菌感染的病人，監測工作小組認為，第二次的感染應根據陽性檢測結果的間隔，以歸類為復發或再感染：小組建議復發的定義為 2~8 週內發生第二次的感染；而再感染的定義則為 8 週後發生第二次感染。

關於困難梭狀芽孢桿菌的基因分型，建議以聚合鏈反應（PCR）核醣分型的方式去檢測在 16S-23S 核醣體 RNA interspacer 區的多態性變化，這是一種快速的基因型鑑定方法。此方法可簡單且反覆執行。在歐洲，已廣泛地應用此方法監控院內困難梭狀芽孢桿菌的感染。

Seres Therapeutics 所公佈的數據

在年會中，Seres Therapautics 以海報展示試驗數據。ECOSPOR IV 是一項開放標籤設計、第三期延伸臨床試驗。前期試驗 ECOSPOR III 招募兩次或兩次以上復發病史的病人。而後期ECOSPOR IV（NCT03183141）延伸試驗則擴大參與病人群，包括只有一次復發的病人，以評估 SER-109 之早期干預是否能有效且安全減輕 rCDI 的疾病負擔。 ECOSPOR IV 完美複製前期ECOSPOR III 八週的試驗結果（ECOSPOR IV 的臨床反應率 [clinical response rate]為 91%，ECOSPOR III 的臨床反應率為 88%），且無論先前困難梭狀芽孢桿菌感染復發的次數如何，病人皆達到不錯的臨床反應（一次復發後的臨床反應率為 94%，兩次或多次復發後為 90%）。

展示中也提到，ECOSPOR IV 招募罹患多種合併症的病人，包括心血管疾病、腫瘤、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性腎病。整體而言，SER-109 在研究中耐受性良好，據報導，大多數為腸道相關輕度至中度不良反應；且在整個 24 週的研究期間，沒有觀察到與治療相關的嚴重不良反應。

SER-109 主管機關申請現況

美國 FDA 先前已針對 SER-109 用於預防 rCDI 授予突破創新治療以及孤兒藥指定。此次，連同前期第三期安慰劑對照 ECOSPOR III（NCT03183128）臨床試驗中所觀察到的療效、安全性與耐受性結果，ECOSPOR IV 延伸試驗的安全數據已達到美國 FDA 對生物製劑許可申請（Biological License Application，BLA）的定義要求，公司已於八月提交申請。如果獲得 BLA 的優先審查，Seres Therapeutics 預計 SER-109 可能在 2023 年上半年獲得核准與上市，SER-109 將成為 FDA 核准的首款口服微生物治療藥物。

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參考資料：