驱逐难缠的慢性疼痛，先抑制凶手 TRPC5 作用！

慢性疼痛就像潜伏体内的不定时炸弹，神经细胞由于免疫疾病或其他损伤变得异常敏感，导致其对任何痛觉讯号都会被放大。目前处置慢性疼痛的一种方式是接受依赖性较低的非鸦片类（non opioid）止痛药，但科学上对其调控机制仍所知不多。

威斯康星医学院（Medical College of Wisconsin）研究团队发现慢性疼痛新分子机转，指出小鼠与人类的许多疼痛反应都与 transient receptor potential canonical 5 （TRPC5）蛋白有关，抑制其活性可成为非鸦片类止痛药物的新标靶点。

LPC 与 TRPC5 主导痛觉讯号传递

在镰状细胞疾病、偏头痛、手术疼痛等不同种疼痛类型中，该研究团队透过脂质质谱分析技术，发现溶血磷脂酰胆碱（ lysophosphatidylcholine, LPC）是主导上述许多疼痛模型的共通物质。

透过高穿透性造影技术，进一步发现小鼠与人类神经元都有 TRPC5 蛋白，该通道蛋白可被特定浓度的 LPC 活化。将 LPC 注射至小鼠体内，便会引发小鼠自发性疼痛反应。

为了了解 TRPC5 抑制剂的止痛效果，实验团队用 RNAscope 技术测量 TRPC5 在感觉神经元里的表现。结果显示使用抑制剂后的小鼠 TRPC5 浓度变低，并且 LPC 浓度与正常小鼠无显著差异。施加 TRPC5 抑制剂于镰状细胞疾病、偏头痛小鼠可抑制其感觉神经元敏感度。

目前有 2 款用于治疗肾脏病与忧郁症的 TRPC5 抑制剂正在进行临床试验。

许多研究已指出 LPC 浓度在纤维肌痛与类风湿关节炎病患体内会提高，并且人体感觉神经元广泛存在 TRPC5 蛋白。将来使用 LPC 作为生物标记，结合 TRPC5 抑制剂将能作为缓解慢性疼痛的治疗方式。