2 月 7 日，羅氏大藥廠（Roche）公布旗下陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）藥物 crovalimab 的 COMMODORE 2、COMMODORE 1 兩項 3 期正向試驗結果，雙重評估指標皆達標。羅氏也預計向主管機關送交申請，並在近期研討會議中發表完整數據。
PNH 因紅血球受補體異常攻擊所致
陣發性夜間血紅素尿症（PNH）是一種罕見的血液疾病，患者紅血球因受到補體系統破壞，造成慢性溶血、造血機能異常等原因，常見症狀包含貧血、疲勞、血栓與腎臟疾病等。在台灣，PNH 盛行率約為每百萬人中有 12-13 個案例。
大部分 PNH 病人由於缺乏 phosphatidylinositol glycan A （PIGA）酵素，無法製造與膜蛋白建立鍵結功能有關的醣脂質 GPI（glycosyl phosphatidylinositols） 。當紅血球上的膜蛋白 CD55、CD59 無法與細胞膜正常結合，造成紅血球易受到補體系統的攻擊而破裂，而引起慢性血管內溶血性。
現有 PNH 的標準治療為 C5 補體抑製劑例如 ravulizumab、eculizumab，作用機轉為活化補體路徑下游，抑制 C5 活化分裂成膜攻擊複合物（membrane attack complex, MAC）造成血球破裂。
新一代 C5 補體抑制劑 Crovalimab
羅氏旗下 Crovalimab 為新一代 C5 補體抑制劑，其藉由與先天免疫系統的 C5 補體蛋白結合，阻斷補體系統的下游反應。Crovalimab 治療為每 4 週一次低劑量皮下注射給藥，且 crovalimab 與標準治療多數 C5 補體抑制劑的結合位點不同，可以為對目前標準治療無效者提供新的選擇。
兩項 3 期臨床試驗比較 Crovalimab、Eculizumab
COMMODORE 2 是一項隨機分派、開放標籤 3 期試驗，評估 crovalimab 與 eculizumab 在過去未接受過任何 C5 補體抑制劑 PNH 成年患者中的療效與安全性。受試者以 2:1 比例隨機分派接受每 ４ 週一次皮下注射（SC）crovalimab，或者每 2 週一次靜脈注射（IV）eculizumab 治療。雙重評估指標為無需輸血（transfusion avoidance），以及控制溶血。結果顯示，crovalimab 與 eculizumab 達到不劣性（non-inferiority）結果。
COMMODORE 1 為隨機分派、開放標籤 3 期銜接性試驗，受試成年 PNH 病人由已核准 C5 補體抑制劑 eculizumab 轉為 crovalimab 治療。在非隨機分派組別的次族群分析中，納入 18 歲以下正接受 eculizumab 治療者、目前接受高劑量 eculizumab 治療患者（高於 PNH 核准劑量每劑 900 毫克和/或比每兩週給注射給藥更頻繁）、帶有 C5 基因變異而對現已治療無效者。
除了用於 PNH，crovalimab 也正用於其他適應症進行 3 期試驗研究。 包含非典型性尿毒溶血症候群（Atypical Hemolytic Uremic Syndrome）、鐮型血球貧血的補體抑制劑治療。
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