對付棘手的移植後 CMV 感染，Takeda 旗下 Livtencity 獲歐盟核准上市

近日武田藥廠（Takeda）宣布，歐洲執委會（Europe Commission）核准該公司 Livtencity（maribavir）用於成人移植手術後的巨細胞病毒（cytomegalovirus, CMV）感染治療，成為歐盟首度且唯一核准用於此適應症的藥物。

移植後 CMV 病毒感染威脅

CMV 是因 β-疱疹病毒（β-herpesvirus）感染引起，為最常見、也是最嚴重的移植後感染之一。CMV 通常潛伏在體內且無症狀表現，但當病人處在免疫抑制期間病毒就會重新活化（reactivate），例如搭配使用免疫抑制劑病人，免疫力低落就可能增加 CMV 感染嚴重程度的風險。

據統計全球每年 200,000 例接受移植的成年病人中，實體器官移植（solid organ transplant, SOT）者感染 CMV 發生率為 16-56%、造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）者發生率 30-80%。

Livtencity 及其 3 期臨床試驗

Livtencity 是一種口服劑型、首度且唯一針對抗 CMV 病毒 UL97 蛋白激酶（protein kinase）及其天然受質（substrate）的分子藥物。已知 CMV 病毒的 UL97 基因突變與病毒帶有抗藥性機制有關。

3 期 SOLSTICE 試驗為全球多中心、隨機、開放標籤試驗，用以評估 Livtencity 和標準抗 CMV 病毒感染的療效與安全性。試驗招募 352 名接受造血幹細胞移植或者實體器官移植、發生過 CMV 感染，且對一種以上標準治療藥物有抗藥性者。常規標準治療選項包含：ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir。

受試者以 2:1 比例接受 Livtencity（n=235,一天兩次 400 mg），或者標準抗病毒藥物（n=117），治療 8 週，給藥完成後再持續 12 週追蹤觀察。試驗主要療效指標是第 8 週觀測 CMV 的 DNA 濃度低於定量下限（ <LLOQ lower limit of quantification, [i.e., <137 IU/mL]），次要指標則是治療第 8 週至第 16 週的 CMV DNA 濃度指數維持 <LLOQ 。

試驗結果 Livtencity 受試組中，55.7% (131/235) 在第八週時的 CMV DNA 濃度低於定量下限，達到主要指標，相比對照組 23.9% (28/117) 病人在第八週時的 CMV DNA 濃度低於定量下限。次要指標方面，Livtencity 試驗組 18.7%（44/235）達標，對照組為 10.3%（12/117）。