对付棘手的移植后 CMV 感染，Takeda 旗下 Livtencity 获欧盟核准上市

近日武田药厂（Takeda）宣布，欧洲执委会（Europe Commission）核准该公司 Livtencity（maribavir）用于成人移植手术后的巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）感染治疗，成为欧盟首度且唯一核准用于此适应症的药物。

移植后 CMV 病毒感染威胁

CMV 是因 β-疱疹病毒（β-herpesvirus）感染引起，为最常见、也是最严重的移植后感染之一。CMV 通常潜伏在体内且无症状表现，但当病人处在免疫抑制期间病毒就会重新活化（reactivate），例如搭配使用免疫抑制剂病人，免疫力低落就可能增加 CMV 感染严重程度的风险。

据统计全球每年 200,000 例接受移植的成年病人中，实体器官移植（solid organ transplant, SOT）者感染 CMV 发生率为 16-56%、造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）者发生率 30-80%。

Livtencity 及其 3 期临床试验

Livtencity 是一种口服剂型、首度且唯一针对抗 CMV 病毒 UL97 蛋白激酶（protein kinase）及其天然受质（substrate）的分子药物。已知 CMV 病毒的 UL97 基因突变与病毒带有抗药性机制有关。

3 期 SOLSTICE 试验为全球多中心、随机、开放标签试验，用以评估 Livtencity 和标准抗 CMV 病毒感染的疗效与安全性。试验招募 352 名接受造血干细胞移植或者实体器官移植、发生过 CMV 感染，且对一种以上标准治疗药物有抗药性者。常规标准治疗选项包含：ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir。

受试者以 2:1 比例接受 Livtencity（n=235,一天两次 400 mg），或者标准抗病毒药物（n=117），治疗 8 周，给药完成后再持续 12 周追踪观察。试验主要疗效指标是第 8 周观测 CMV 的 DNA 浓度低于定量下限（ <LLOQ lower limit of quantification, [i.e., <137 IU/mL]），次要指标则是治疗第 8 周至第 16 周的 CMV DNA 浓度指数维持 <LLOQ 。

试验结果 Livtencity 受试组中，55.7% (131/235) 在第八周时的 CMV DNA 浓度低于定量下限，达到主要指标，相比对照组 23.9% (28/117) 病人在第八周时的 CMV DNA 浓度低于定量下限。次要指标方面，Livtencity 试验组 18.7%（44/235）达标，对照组为 10.3%（12/117）。