卫采旗下 lecanemab-irmb 获 FDA 加速核准，加入早期阿兹海默症治疗

卫采（Eisai）于 1 月 7 日宣布，旗下新药 lecanemab-irmb（LEQEMBI™）获得美国 FDA 加速核准（Accelerated Approval Pathway）。据了解，lecanemab-irmb 是一种人类免疫球蛋白 γ1 (IgG1) 单株抗体，专门针对聚集的可溶性（含 protofibril “原纤维”）以及不可溶性的淀粉样蛋白 β (Aβ)，用于治疗罹患阿兹海默症（Alzheimer Disease, AD）病人。

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关于阿兹海默症，你知道多少？

阿兹海默症是一种大脑疾病，该疾病会导致记忆，思考和行为问题。失智症是有关记忆丧失以其严重程度足以干扰日常生活的疾病，而阿兹海默症约占失智症病例的 60% 至 80%。

阿兹海默症是一种不可逆，进展性的脑部疾病，其特征为淀粉样蛋白老化斑块 (Amyloid plaques) 及神经纤维结 (Neurofibrillary tangles) 的形成、脑中神经细胞间连结的丧失，和这些神经细胞的凋亡。阿兹海默症可分为两种：早发型阿兹海默症与晚发型阿兹海默症。两者都跟基因具有关联性。

早发型阿兹海默症仅占阿兹海默症病人中的 5%，主要发生于 30-60 岁之间。早发型阿兹海默症中有部分被称为家族性阿兹海默症 (Familial AD)且具遗传性，主要由在第 21、14、1 对染色体上的基因变异以及这些变异所形成不正常的蛋白质所引起：如第1对染色体上 PSEN2 基因突变制造出早老蛋白二号 (Prensinlin 2)、第 14 对染色体上的 PSEN1 基因突变生成不正常的早老蛋白一号 (Presenilin 1)、以及第 21 对染色体上的 APP 基因突变造成不正常的淀粉样蛋白前驱蛋白 (Amyloid Precursor Protein) 形成。

大部分的阿兹海默症属于晚发型，多发生在 60 岁以后。虽然，晚发型阿兹海默症至今还未发现特定的致病基因，但已发现一个易感性基因危险因子 (Predisposing Genetic Factor) 会增加病情恶化的风险。且于第 19 号染色体上发现 E 型载脂肪蛋白基因 (APOE, Apolipoprotein E Gene)。APOE 基因有不同的对偶基因 (Alleles) 型态，最常见的为：APOE ε2、APOE ε3、和 APOE ε4。其中 APOE ε3 是最常见的对偶基因，不减少也不增加阿兹海默症的风险；而 APOE ε4会增加得病风险，占所有人口中 25~30%，容易提早发生疾病恶化；而 APOE ε2 比较罕见，它也许有拮抗阿兹海默症的功能，使疾病恶化更晚发生。

FDA 加速核准 LEQEMBI 的理由

美国 FDA 给予卫采旗下药品 lecanemab-irmb（LEQEMBI）加速核准的理由主要来自其第二期临床试验结果，试验证明， lecanemab-irmb 在罹患早期阿兹海默症病人中，能减少大脑中淀粉样蛋白 Aβ 老化斑块的囤积（正好是评估阿兹海默症的指标之一），建议此药品可用于已达轻度认知障碍或轻度失智的阿兹海默症病人。

Lecanemab-irmb 的安全性评估来自 201 试验结果，纳入 763 名且接受至少一剂 lecanemab-irmb 的病人。最常见的不良反应是输液相关反应（lecanemab-irmb 组 20% 对照安慰剂组 3%）、头痛（lecanemab-irmb 组 14% 对照安慰剂组 10%）、淀粉样蛋白相关影像异常(amyloid-related imaging abnormalities, ARIAE) 显示（lecanemab-irmb 组 10% 对照安慰剂组 1%）、咳嗽（lecanemab-irmb 组 9% 对照安慰剂组 5%）以及腹泻（lecanemab-irmb 组 8% 对照安慰剂组 5%）。而因输液相关反应相关而中断试验而后退出的病人比例则为 lecanemab-irmb 组 2% 对照安慰剂组之 1%。

公司更近一步声明，卫采将以近期公布的第三期临床试验 Clarity AD 的数据（详见延伸阅读），尽快向美国 FDA 补交 lecanemab-irmb 的生物制剂许可申请 (Supplemental Biologics License Application, sBLA)，希冀透过传统途径获得后续核准。

延伸阅读：阿兹海默症认知退化能改善！ Eisai 旗下 Lecanemab 于 CTAD 发表三期试验结果

参考资料：