禮來 32 億美元收購 Morphic Holding 以改善發炎性腸道疾病治療

近（8）日，禮來公司（Eli Lilly and Company, NYSE: LLY，本文簡稱「禮來」）和 Morphic Holding, Inc.（NASDAQ: MORF，本文簡稱「Morphic」）共同宣布，禮來將收購 Morphic 以擴大免疫學藥物產品，特別是針對發炎性腸道疾病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的口服整合素療法（oral integrin therapies）。

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IBD 成因複雜，涉及遺傳、腸道微生物群與環境因素

IBD 包括克隆氏症（Crohn’s disease）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis），是一組慢性腸道發炎，特徵是腸道菌群與宿主免疫系統之間的異常相互作用，導致腸道持續處於免疫介導的發炎症狀。IBD 通常在青少年和年輕成年人中被診斷出，此外兒童 IBD 的發病率目前正在上升。

IBD 的病因涉及遺傳因素、腸道微生物群和環境因素。因為腸道微生物群的組成改變是 IBD 的一致觀察結果，所以調整腸道微生物群的治療方法，如益生菌和糞便微生物移植，為目前 IBD 的潛力療法。IBD 的免疫病理學涉及先天和適應性免疫反應的失調，而 Th17 細胞和先天類淋巴細胞在 IBD 的病理機制中扮演重要角色。目前治療目標是消除症狀、恢復生活品質並預防相關併發症。

α4β7 整合素抑制劑阻止免疫細胞遷移，有效降低發炎

Morphic 目前的主要研發項目 MORF-057 是一種 α4β7 整合素的選擇性口服小分子抑制劑，專門用於治療 IBD，目前正在進行 2 項針對潰瘍性結腸炎和 1 項針對克隆氏症的二期臨床試驗。此外，Morphic 還在開發其他針對自身免疫疾病、肺動脈高壓、纖維化疾病和癌症的治療方法。α4β7 整合素是白血球表面的重要異二聚體受體，主要參與免疫系統的白血球移動、活化與存活，並與一種稱為黏膜地址素細胞黏附分子（MAdCAM-1）進行相互作用，在腸道相關淋巴組織中發揮重要功能。通過抑制 α4β7，可以阻止免疫細胞遷移到發炎部位，從而減少發炎。

在臨床前和臨床階段的研究中，MORF-057 表現出良好的藥代動力學和吸收性，其口服生物利用度預測為 40%，並顯示出低至中等的清除率。在健康受試者的 I 期試驗中，此藥呈現出良好的耐受性和藥代動力學特性，多次給藥可以將 α4β7 受體的飽和度推升至超過 95%，同時也可以檢測到循環中 β7 高的 CD4+ T 記憶細胞顯著增加，進一步證實其潛在的治療效果。

禮來擴展免疫學與腸胃道疾病的治療範疇

禮來公司的科學總監兼禮來研究實驗室總裁 Daniel Skovronsky 博士表示：「口服療法可以為早期介入疾病如潰瘍性結腸炎提供新的可能性，並有機會為病情更嚴重的患者提供聯合療法。期待 Morphic 的同事加入禮來，強化禮來在胃腸病學領域開發新療法的承諾。」

Morphic 執行長 Praveen Tipirneni 博士評論道：「Morphic 一直相信，MORF-057 造福 IBD 患者的巨大潛力，能夠通過理想的戰略合作夥伴得以最佳發揮。禮來公司在發炎和免疫學領域擁有多種資源。我們建立 Morphic Integrin Technology 平台，以實現整合素療法的巨大機會，MORF-057 就是一個良好的範例。」

根據協議，禮來公司將以每股 57 美元的現金價格收購所有流通的 Morphic 股份，總交易金額約為 32 億美元。此次交易已獲得兩家公司董事會的批准，不受任何融資條件的限制，預計將在 2024 年第三季度完成，前提是滿足常規的成交條件，包括大多數 Morphic 流通股的投標。

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參考資料：
1. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13543776.2018.1549227
2. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/15/Supplement_1/S149/6286014
3. https://journals.aai.org/jimmunol/article/206/1_Supplement/11.15/238054/Modeling-relationship-of-pharmacokinetics-in-vitro