阵发性夜间血红素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）是一种慢性的罕见血液疾病，主要源自红血球因基因突变出现缺陷，使免疫系统群起攻之，进而产生贫血、红血球破损、血块、骨髓功能损坏等情况。
目前，FDA 仅核准 2 款药物：eculizumab（soliris）与 ravulizumab-cwvz（ultomiris），它们皆由 Alexion Pharmaceuticals（Alexion）开发，并于 2007 年 3 月与 2018 年 12 月核准。另外在 2020 年，soliris 与 ultomiris 更替 Alexion 带来共 51 亿美元的营业额，其中 soliris 的营收占 40 亿美元，而刚核准的 ultomiris 则以 218% 的营收成长率表现出亮眼成绩。
PNH 新药上市，Alexion 的挑战者出现？
日前，FDA 核准第 3 个 PHN 疗法 pegcetacoplan（empaveli），用于一线或二线治疗 PNH 患者。该药物由 Apellis Pharmaceuticals（Apellis）开发，不仅是第 1 个标靶 C3 蛋白的抑制剂（soliris 与 ultomiris 皆标靶 C5 蛋白），也在临床试验中证实比 soliris 更能降低患者的输血需求。
3 期临床试验 PEGASUS 解析
第 3 期临床试验 PEGASUS 招募 80 位使用 soliris 长达 3 个月的 PHN 与贫血患者。试验开始前 4 周导入期，Apellis 研究团队让 41 位患者每周 2 次使用 1,080 mg 的 empaveli，也使用 soliris。4 周后，患者分成 2 组，41 位使用 empaveli、39 位使用 soliris，长达 16 周，然后观察第 16 周 2 组患者的血红素浓度（hemoglobin concentration），依照贫血的严重性进行数据比较。
成年男性的平均血红素浓度为 14 g/dL，成年女性为 12 g/dL；试验一开始，2 组的平均血红素为 8.7 g/dL，代表严重贫血，并此以作为基准。16 周后，empaveli 组的血红素提升了 2.4 g/dL，soliris 组则降低了 1.5 g/dL；此外，使用 empaveli 的 85% 患者不再需要定期输血，soliris 组仅 15%。
因应副作用，FDA 建议使用前 2 周施打疫苗
安全性上，empaveli 常见的副作用包含感染、腹泻、腹痛、呼吸道感染、病毒感染、注射位置反应与疲劳。值得注意的是，由于 empaveli 内含 Streptococcus pneumoniae、A、C、W、Y、B 型 Neisseria meningitidis 和 B 型 Haemophilus influenzae，会增加流行性脑（meningococcal）或其他严重感染的风险，所以 FDA 也在核准中添加药物风险评估暨管控计画（REMS），建议在使用该药物 2 周前施打相关疫苗。
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1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-new-treatment-adults-serious-rare-blood-disease
2. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-announces-us-food-and-drug-administration-fda-approval
3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/medical-products-for-selected-diseases/7337
4. https://ir.alexion.com/news-releases/news-release-details/alexion-reports-fourth-quarter-and-full-year-2020-results
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