WHO 指出「肥胖」是一種慢性疾病，長期肥胖與心血管疾病、第二型糖尿病等疾病高度相關。據統計台灣成人的肥胖盛行率為 45.4%（男性 53.4%，女性為 38.3%），其中女性停經後因賀爾蒙分泌量減少，也會增加肥胖與心血管疾病風險。
美國約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University）團隊發現了可以促進脂肪代謝的候選藥物 PDE9 抑制劑，在小鼠模型中不論對公鼠或者更年期母鼠都有效，也就是說，不用透過額外運動或者改變生活習慣，就能降低體脂肪。研究結果發佈於《Journal of Clinical Investigation》。
PDE9 抑制劑可治療心血管疾病
PDE9 酵素出現在心臟細胞的粒線體中，它會造成高血壓進而引發心血管疾病。PDE9 抑制劑作用的原理，是透過阻斷 PDE9 作用，使得環磷酸鳥苷（cyclic GMP, cGMP）濃度增加，環磷酸鳥苷與心血管代謝（cardiometabolic syndrome）功能有關。
PDE9 抑制劑是一種實驗性藥物，輝瑞（Pfizer）曾進行臨床試驗以 PDE9 治療阿茲海默症，PDE9 抑制劑也被用於治療思覺失調症、鐮刀型貧血。
改善更年期母鼠肥胖問題
這項實驗設計有三組實驗動物，分別是成年公鼠、母鼠、以及摘除卵巢的母鼠，母鼠摘除卵巢是為了模擬停經後的內分泌情形。在讓實驗動物進行 4 個月的高脂肪含量飲食，老鼠體重增加兩倍後，再以 PDE9 抑制劑治療 6-8 週。
結果顯示 PDE9 抑制劑可有效降低老鼠體重：公鼠體重下降 19.5%、摘除卵巢母鼠下降 27.5%。此外，這兩組實驗組老鼠的心臟功能也改善，包含心臟質量增加、輸血功能提升。
研究團隊發現 PDE9 抑制劑作用的機制，是會活化負責調控脂肪代謝的 PRARa 蛋白，一旦 PRARa 被活化之後，能夠促進體內的脂肪代謝；當 PRARa 功能異常時 PDE9 抑制劑也不會作用。
在停經之前，雌激素扮演與 PRARa 蛋白類似的作用，而這也是為什麼 PDE9 抑制劑在未摘除卵巢的母鼠身上沒有效果，一旦停經後 PRARa 蛋白就在脂肪代謝上扮演重要功能。
第一個能解決肥胖問題的口服藥？
「目前仍沒有一款藥物能有效對付肥胖問題，PDE9 抑制劑口服藥則能透過促進肝臟、心臟的脂肪代謝，解決肥胖引發的疾病。」此項研究負責人 David Kass 博士說道。
此項研究已經證實 PDE9 抑制劑對老鼠有效，將來將需要進一步驗證在人類成年男性、更年期女性作用的效果。由於 PDE9 抑制劑已經被應用於其他疾病領域的人體試驗，因此 Kass 博士認為將來用於治療肥胖的藥物應該不久就能上市，不過他也特別指出若能配合調整飲食、生活習慣，效果會更好。
延伸閱讀：終結肥胖與糖尿病？將含病毒的瘦子便便移植到胖子效果如何？參考資料：
1. Journal of Clinical Investigation, 2021; https://www.jci.org/articles/view/148798
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