治疗顽固型痛风的药物 Krystexxa（pegloticase）注射液，是 Horizon Therapeutics 公司的药物，于 2010 年获得美国食品药物管理局（FDA）最初的批准，用于治疗传统疗法无法控制的慢性痛风，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种疾病的生物制剂。
近日 FDA 批准扩大其适应症标签范围，与免疫调节剂 Methotrexate 合并使用，以帮助更多不受控制的痛风患者达到对治疗的完全反应。而相关研究数据则显示，疗效提高超过 30 个百分点；输液反应则从 31% 显著降低至 4%。
美国的胰岛素药价抗争！（基因线上国际版）合并疗法比单独使用 Krystexxa 显著且持续改善患者反应
适应症的扩大批准是基于一项双盲、安慰剂对照的 IV 期 MIRROR 试验，评估 Krystexxa 加上 Methotrexate 在 152 名未控制痛风成人中的疗效及安全性。患者被随机分配接受 Methotrexate 或安慰剂治疗 4 周，然后 Krystexxa 与 Methotrexate（n=100）或安慰剂（n=52）合并治疗 52 周。
结果显示，接受 Krystexxa 加上 Methotrexate 治疗的患者中有 71% 达到完全血清尿酸（sUA）反应的主要终点，定义为在第 6 个月内至少 80 % 的时间sUA低于6mg/dL，而接受Krystexxa加上安慰剂治疗的患者此一比例为39%（P <.0001）。此外，接受Krystexxa加上Methotrexate治疗的患者有60%在第12个月内达到了完全的sUA反应，而接受Krystexxa加上安慰剂治疗的患者比例则为 31%（P =.0003）。
临床试验数据显示合并治疗没有新的安全问题。在 Krystexxa 加上 Methotrexate 组与 Krystexxa 加上安慰剂组相比，观察到输注反应发生率较低（分别为 4% 与 31%）。Methotrexate 合并用药最常见的不良反应包括痛风发作、关节痛、COVID-19、恶心与疲劳。
与 Methotrexate 并用以减少抗药抗体
值得注意的是，在 MIRROR 试验中，大约 26% 的患者预先存在针对 pegloticase 的抗体。研究结果表明，30% 的Krystexxa加上 Methotrexate 组与 51% 的 Krystexxa 加上安慰剂组的效价，较基础线增加，或在基础线时为阴性并在1个或多个给药后时间点产生抗 pegloticase 反应。那些具有较高抗体效价的人更有可能具有更快的清除速度、更低的疗效。
随着时间的推移，一些接受 Krystexxa 治疗的患者会产生抗药抗体，因而限制了药物的有效性。此时 Methotrexate 就能派上用场，因为不受控制的痛风会由于血清酸过多而导致多个关节出现关节炎，造成剧烈疼痛，虽然 Methotrexate 通常不用于治疗痛风，但它可用于治疗关节炎。
推荐剂量是每 2 周静脉输注 Krystexxa 8 毫克，与每周口服 Methotrexate 15 毫克与叶酸或亚叶酸补充剂共同给药。Krystexxa 可单独用于 Methotrexate 禁忌或临床不适宜的患者。
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