不再需要年年打流感疫苗?通用型疫苗一次防范流感变异株

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流感(influenza)为秋、冬季好发的流行性疾病,全球每年有累计高达 1 亿人感染,其中包括 30-60 万人重症导致死亡,尤其老年、婴幼儿与孕妇为高危险族群。致病的流感病毒可分为 A、B 两型,台湾主要流行的流感病毒为 A(H3N2)与 A(H1N1)亚型。

定期接种疫苗是预防流感与并发症最有效的方式,但是因为流感病毒变异周期短,需要因应每年的盛行病毒株接种改良疫苗,是造成接种率与覆蓋率偏低的一大因素。

新加坡国立大学(National University of Singapore)与澳洲莫纳许大学(Monash University)联合团队发布于《Proceedings of the National Academy of Sciences》研究,提出能针对不同病毒株提供广泛保护力的通用流感疫苗,带来流行病公卫防治的重要进展。

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现有疫苗多以 M2e 抗原开发设计

流感病毒 M2 蛋白(M2e)是现在主流设计流感疫苗的抗原来源,M2e 是流感病毒中由 24 个氨基酸组成的保守单元。尽管以 M2e 为基础的流感疫苗已开发超过 20 年,但这类疫苗有两大缺点,第一,需要不断因应病毒变异改良疫苗,民众也需要持续追加接种。第二,疫苗免疫原性(immunogenicity)效果不佳,抗体效价会随时间消退。

为了增强 M2e 疫苗引发的免疫记忆力,研究团队改良疫苗方式为,设计一种抗树突细胞抗原 Clec9A 的单株抗体,借此单株抗体将 Me2 传递至树突细胞,并与树突细胞的 cDC1 次单元结合以稳固蛋白结构。

在动物试验中,小鼠接受 2 µg 单剂改良疫苗,显示 Clec9A–M2e 复合构造能诱发小鼠持续性的抗 M2e 抗体生成,并在暴露到多种流感病毒时启动免疫记忆功能。此外,若是先前暴露过流感病原的小鼠,接种此疫苗也能提升原本的抗体浓度。

减少注射剂数与佐剂需求

此种疫苗透过一次诱发据记忆力的免疫保护,将来可以免除流感疫苗需要年年重新注射的需求,大幅提升流感防治的有效性。也因为疫苗本身就具有引发免疫力的足够效果,未来可以减低流感疫苗的佐剂含量,如此较不容易带来疫苗副作用,对于高风险族群接种更加友善。

此疫苗平台更有延伸应用至其他传染性疾病的可能,例如因应 COVID-19 频繁出现变种病毒,该团队正在以此技术平台开发疫苗。

延伸阅读:mRNA 疫苗国际动态:预防爱滋现曙光、Moderna 扩大开发流感疫苗

参考资料:
1. https://medicine.nus.edu.sg/nus-monash-university-collaboration-produces-universal-flu-vaccine-candidate-2/
2. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2025607119

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