Reata Pharmaceuticals 近日宣布，美國 FDA 核准 Omaveloxolone (SKYCLARYS) ，用於治療 16 歲以上費氏運動失調症 (Friedreich’s ataxia, FA/FRDA)，預計將於 2023 年第二季上市。
德國第五位愛滋病人接受幹細胞治療後痊癒（基因線上國際版）單基因隱性遺傳的神經退化性疾病
費氏運動失調症是一種罕見隱性遺傳疾病，在台灣尚無統計資料，在美國約 5000 例，全球盛行率為每十萬人 2-4 人。超過 90% 的患者中發現，製造 frataxin 蛋白質的 FXN 基因，在第一個內顯子區有過多 GAA 重複片段，改變染色體結構，抑制 FXN 基因轉錄，使細胞無法製造 frataxin 蛋白質，患者 frataxin 蛋白質僅一般人的 5-20% ，導致小腦、纖維母細胞、肝與心臟細胞粒線體累積過多的鐵，增加自由基與氧化壓力，主要損害脊隨與周邊神經系統，GAA 重複片段越多，發病年齡越早，病徵越嚴重，患者運動能力與身體協調性會隨年齡逐漸惡化。
Omaveloxolone 是 Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) 活化劑， Nrf2 在細胞中調控抗氧化作用，活化 Nrf2 有助抑制氧化壓力恢復細胞正常代謝功能。
透過緩解氧化壓力 恢復粒線體功能 改善患者活動能力
在劑量探索的 MOXIe trial Part 1 試驗中發現， Nrf2 下游調控蛋白質、肝相關酵素 ALT/AST 與 mFARS 進步程度皆呈現劑量依賴性。
核准基於 MOXIe trial Part 2 與 MOXIe Extension 兩個試驗， MOXIe trial Part 2 將 FRDA 患者以等比例分成 Omaveloxolone 與安慰劑組，每天口服持續 48 週後，以 mFARS 量表 (modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale) 評估療效， Omaveloxolone 組顯著降低 2.41 分，代表症狀獲得改善，並達到主要療效指標。
MOXIe Extension 隨訪 136 名服用 Omaveloxolone 患者長達 3 年，比較未治療患者的自然史數據，發現服藥患者的 mFARS 評估成績進步較多。
安全性觀察方面，相較安慰劑組有超過 20 % 患者 ALT/AST 升高，為 Omaveloxolone 的主要副作用，此外尚有觀察到頭痛、噁心、腹痛等症狀。
SKYCLARYS 核准前曾獲得美國 FDA 孤兒藥、快速通道與罕見兒科疾病審查資格，目前正在 EMA 接受審查上市許可申請，歐洲執委會（EC) 先前已針對相同適應症核准孤兒藥。
延伸閱讀：GenScript 重組蛋白表達平台、體外 mRNA 合成，加速基因與細胞治療製造參考資料：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6800542/
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