阿兹海默症如何发病?与葡萄糖代谢和发炎脱不了关系!

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近日,由美国国家卫生研究院(NIH)资助的“阿兹海默症加速药物合作计画” (AMP-AD)的一项研究报告显示,阿兹海默症(Alzheimer’s disease)的的病理和认知障碍与脑部糖代谢蛋白有关。本研究为现今全球最大的阿兹海默症相关蛋白的研究,相关结果刊登于《Nature Medicine》。

该研究团队分别从健康人体和阿兹海默症患者收集 2000 多个大脑和近 400 个脑脊液样本,并且透过定量质谱分析法和共同表线网络分析法分析其蛋白质表现模式,以及分析蛋白质模块与阿兹海默症和其他神经退行性疾病的关系。然后,他们观察到阿兹海默症患者和文献记载的脑病理学正常人大脑组织中与葡萄糖代谢有关的蛋白质变化和神经胶质细胞的抗发炎反应。这似乎也支持越来越多的证据显示脑部发炎也与该疾病有关。

随后,他们在阿兹海默症患者中发现细胞从葡萄糖中提取能量的机制,并且此现象在其大脑和脊髓液中的表现量都显著增加,而且在患有脑部病理病变但其认知能力尚未下降的患者(临床前的发病患者)中的蛋白质也升高。

然而,本篇研究最重要的发现在于葡萄糖代谢/神经胶质蛋白模块中的小胶质细胞(microglia)和星形细胞(astrocyte)蛋白质等生物标记已被确定为阿兹海默症的遗传危险因素。

美国国家老化研究中心(NIA)负责监督 AMP-AD 的 Suzana Petanceska 博士提到,“这项大型的比较蛋白质体学研究指出阿兹海默症许多生物学过程的巨大变化,并且为大脑能量代谢和神经发炎在疾病过程中的作用提供许多新见解。另外,这项研究的数据和分析已经提供给相关研究团体,以帮助他们研发出治疗和预防阿兹海默症的新标靶,也可以作为开发液体生物标记的基础。”

延伸阅读:后天免疫促阿兹海默症?与 CD8+ T细胞在大脑扩增且巡逻有关

参考资料:
1. Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-0815-6
2. https://www.nia.nih.gov/news/large-scale-analysis-links-glucose-metabolism-proteins-brain-alzheimers-disease-biology

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