文 / Cindy Chen
血友病 (Hemophilia) 是一个不分种族，通常只发生在男性身上的 X 染色体隐性遗传疾病; 又分为Ａ型 (Hemophilia A) 与Ｂ型 (Hemophilia B)。在血液的凝固过程中需要许多凝血因子 (coagulation factors)，其中主要的凝血因子共有 13 种。如果缺乏其中某一种凝血因子，血液就不容易凝固。
血友病患中约有八成为Ａ型，两成为Ｂ型。Ａ型血友病为凝血过程中第八因子蛋白缺乏或异常，而Ｂ型血友病则为第九因子蛋白缺乏或异常所造成。血友病患容易在关节处出血，在临床上又称为血友病关节病变 (hemophilic arthropathy)。
根据美国罕见疾病组织 (National organization for rare disorders; NORD) 的纪录表示，每两万五千名男婴中，就有一位罹患Ｂ型血友病。目前在美国大约有四千名的男性病患，在全球则约有两万六千名的男性病患。而大约 20-30% 的女性Ｂ型血友病基因带原者可能会因为凝血因子浓度较低而有些轻微的症状。目前，Ｂ型血友病的治疗分为三种：有出血或疼痛出现时才注射所需要的凝血因子制剂的需求性治疗 (demand therapy)，定期施打固定剂量的预防性治疗 (prophylactic clotting factor infusion) 以及在手术前或重大外伤后之后连续施打使凝血因子稳定维持在同一浓度的连续性注射治疗 (continuous infusion)。
在 2010 年，总部设置于美国纽约的制药巨头辉瑞（Pfizer Inc.）于 2010 年设立了在研发部门内设置了罕见疾病研究中心，致力于罕见疾病的新药开发。更于 2014 年踏足基因治疗药物的研发，与 Spark Therapeutics 正式踏足Ｂ型血友病基因治疗药物 SPK-9001 的研发，由 Spark 负责候选基因疗法的第一期与第二期的临床试验，而辉瑞将会负责其余的临床研究，产品监管，与全球商业活动。经过两年的共同研发，辉瑞与 Spark 在 2016 年 6 月 11 日举行的第 21 届欧洲血液学协会年度大会（European Hematology Association; EHA) 中，共同公布了 SPK-9001 的第一期与第二期临床试验中所获得的正面结果。
Spark Pharmaceutical 是一个创立于 2013 年的美国新创生物科技公司。他们主要利用二十多年前于美国费城儿童医院所研发的平台技术作为基础来研发有效的基因疗法。在2014年，这家公司因为其所研发的罕见眼疾基因疗法SPK-RPE65，经临床试验证明能够有效改善遗传性眼疾患者的视力，而且没有严重安全性问题而备受瞩目。如果SPK-RPE65获得美国食品药物管理局（FDA）批准上市的话，这将是基因疗法首度在美上市。目前 Spark 致力于在遗传性眼疾，血友病与神经退化疾病的基因疗法。
SPK-9001 使用了 Spark 所拥有的专利技术，以腺相关病毒载体 (Adeno-associated viral vector; AAV) 作为载体尝试将第九凝血因子 (Factor IX) 基因转入Ｂ型血友病患体内。在一，二期的临床试验中，三名受试者在接受了单次静脉注射 SPK-9001 后的四周内，不管是否有肝脏病史，第九凝血因子皆有了显著的增加。其中的两名没有肝脏病史的受试者甚至在接受 SPK-9001 治疗后的七到八周后，凝血因子持续的维持在 28%-30% 的正常标准。依据Ｂ型血友病患的疾病进展来说，只要患者血液中的凝血因子能够维持在 ≥12% 的数值，就能够改善病患关节出血的风险与注射预防性凝血因子的需求。在合计二十八周的临床试验中，除了一名受试者在接受 SPK-9001 的两天后疑似踝关节出血而接受了凝血因子的注射之外，三名受试者都没有接受过任何常规的预防性凝血因子注射，证明了病患施打 SPK-9001 基因疗法的适应良好。
根据此次的研发结果，Spark 的联合创始人 Katherine A. High 表示，此次的初步数据非常激励人心。使我们有望能够利用 SPK-9001 一次性的静脉注射，让患者免于接受定期施打凝血因子也能够有效的控制出血。而辉瑞罕见疾病研究中心的 Greg LaRosa 也表示，虽然这些结果仍属于非常初期，但是我们仍会继续努力期许有一天将此基因疗法造福全世界的血友病患。
延伸阅读：基因修护替代终身药物，世界第一个儿童基因疗法药物问世©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
参考文献：
1. http://ir.sparktx.com/phoenix.zhtml?c=253900&p=irol-newsArticle&ID=2177020
2. http://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/spark_therapeutics_and_pfizer_announce_data_from_initial_subjects_in_hemophilia_b_trial_demonstrating_consistent_therapeutic_levels_of_factor_ix_expression
3. http://rarediseases.org/rare-diseases/hemophilia-b/
4. http://wwwu.tsgh.ndmctsgh.edu.tw/hem/hema_oncology/hemophilia_center/hemo_treat.htm
