爱滋病全球流行病学概况
爱滋病仍然是全球主要公共卫生问题之一，迄今为止已经夺走了近 3300 万人的生命。但是，随着获得有效的爱滋病病毒（HIV）预防、诊断、治疗和照护（包括机会性感染）的机会越来越多，使得 HIV 感染转化为可控制的慢性健康状况，使爱滋病患者能够过上长期正常的生活。
第一个长效抗爱滋病病毒药物甫上市
到2020年6月，有2600万人正在接受抗反转录病毒疗法。近日（1/21），美国FDA核准第一个长效抗爱滋病病毒（HIV）药物 Cabenuva （cabotegravir 和 rilpivirine，注射剂型）上市，帮助患者从每天治疗转变为每月一次、全年共 12 次治疗，大大提高了该疗法的服药顺从性（drug compliance）。
全球爱滋病治疗市场概况
然而，2019 年全球抗 HIV 药物市场总值约 308.9 亿美元，预计到 2027 年将达到 364.9 亿美元，年复合成长率为 3.8％。面对如此庞大的商机，Boehringer Ingelheim 、MSK、AbbVie、Roche、Teva Pharmaceutical、Pfizer、Gilead、Johnson & Johnson 等大药厂也积极开发新药或新疗法来对抗 HIV。
Gilead 携手 Gritstone Oncology 开发 T 细胞驱动疫苗来抗 HIV
2 月 1 日，Gilead 决定与 Gritstone 合作，将使用 Gritstone 专属的初打－加打疫苗平台开发一种针对 HIV 的治疗性疫苗，该平台包括自我扩增 mRNA（self-amplifying mRNA, SAM）和腺病毒载体以及 Gilead 开发的抗原。
根据合约，Gilead 将在交易完成时支付 6000 万美元给 Gritstone，其中包括3000 万美元的前期现金支付和 3000 万美元的溢价股权投资。Gilead 将负责进行 HIV 治疗性疫苗的第一阶段研究，并拥有独家选择权，以获得在第一阶段之后开发和商业化 HIV 的治疗性疫苗的专属授权。Gritstone 也有资格获得如果行使选择权，并且达到了某些临床、法规和商业权利授权金，以及商业化后净销售额的中位数到低两位数的分层授权使用费，最高可额外获得 7.25 亿美元。
使用猿猴免疫缺乏病毒当作抗原
Gritstone 研发执行副总裁兼科技总监 Karin Jooss 提到：“在有效的疫苗载体的病毒抗原交付引发强烈的免疫反应是成功传染病疫苗的基石，所以 Gritstone的临床前工作开发了强大的初打免疫苗技术，该技术利用猿猴免疫缺乏病毒（simian immunodeficiency virus, SIV）衍生的抗原作为模型抗原，与 HIV-1 非常相似。”
诱发 CD8 + T 细胞反应抗 HIV
由此该疫苗平台产生的强大、持久且广泛的抗 SIV CD8 + T 细胞反应和 T 细胞记忆数据，引起了 Gilead 病毒学团队的注意，双方也进行了进一步的实验，也产生了更多令人信服的数据，其中包含癌症患者新抗原和 HIV 治疗。
Gritstone 总裁兼执行长 Andrew Allen 提到，CD8 + T 细胞对于消除病毒感染的细胞非常重要，双方已经建立了高度分化的疫苗平台，该平台已被证明可产生大量抗原特异性 T 细胞，包括CD8 + T细胞，甚至在晚期和免疫功能低下的癌症患者中也能制造。
Gilead 病毒学治疗领域高级副总裁 Diana Brainard 医学博士提到，尽管在过去的三十年中，爱滋病的治疗已有显著进步，但这些患者仍然需要终身接受治疗。治愈爱滋病仍然是 Gilead 从事爱滋病研究和开发工作的最终愿望。因此，他们看上 Gritstone 的疫苗技术具有利用SAM和腺病毒载体来教育免疫系统以特异性辨识和破坏HIV感染细胞的潜力，期待双方一起终结爱滋病。
延伸阅读：爱滋患者不用每天吃药，每月 1 次！第一个长效抗 HIV 药获 FDA 核准！参考资料：
1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids
2. https://www.alliedmarketresearch.com/press-release/hiv-drugs-market.html
3. https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/2/gilead-sciences-and-gritstone-announce-collaboration-utilizing-gritstones-vaccine-platform-technology-for-hiv-cure
