抗癌利器！新疗法能让免疫系统“看见”KRAS 突变

肿瘤细胞非常擅于逃避人体免疫系统追击，这也是癌症难以对抗的主要原因。但最近加州大学旧金山分校（UC San Francisco）研究团队开发出一种新疗法，可以为有 KRAS 突变的癌细胞挂上标志，让免疫系统更好辨识，或将成为协助免疫疗法对抗癌症的一大利器。

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为 KRAS 突变癌细胞挂上标志

免疫系统可以从细胞表面不同的蛋白质辨别出外来细胞，但对癌细胞却无法这么做，主要原因是从外侧来看，癌细胞几乎没有独特蛋白质可供辨认，多数能将其与健康细胞区分的蛋白质都位于细胞内部，而免疫系统并无法深入去检测到它们。

驱动肿瘤细胞生长的 KRAS 突变也属其中之一。尽管 KRAS 突变存在约四分之一的肿瘤中，被认为是癌症中最常见的基因突变之一，但因其位于肿瘤内部，多年来都被认为是无可靶向（undruggable）的。

近十年持续对 KRAS 蛋白质进行详细分析后，情况逐渐出现改变，像是针对 KRAS G12C 的标靶药物 Sotorasib（AMG510）就已进入临床试验，但 Sotorasib 目前仅被用于非小细胞肺癌（NSCLC），无法帮助所有 KRAS 突变的癌症患者，同时也存在耐药性的问题。为此，研究团队开始探索是否有另一种方法可以针对 KRAS。

《Cancer Cell》新研究中，研究团队展示一种与 Sotorasib 类似、同样靶向 KRAS G12C 突变的药物 ARS1620，与突变 KRAS 结合时，不仅会阻断 KRAS 来影响肿瘤生长，还能诱导细胞将结合的 ARS1620-KRAS 复合物视为外来分子，让细胞处理蛋白质并将其移动到表面，而这相当于为癌细胞挂上“吃我”标志，让免疫细胞可以更轻松察觉。

之后研究团队更进一步深入数十亿人类抗体库中，筛选寻找可以辨识这种“吃我”标志的抗体，而对分离蛋白质和人体细胞的研究都表明，团队发现的最有希望抗体可以与药物 ARS1620 及 ARS1620-KRAS 复合物紧密结合。