当前全球生医界的热门话题除了免疫疗法与液态切片 (liquid biopsy)，就是次世代定序技术 (NGS) 和伴随式诊断 (companion diagnostics)，许多专家学者认为 NGS 将取代传统的桑格定序 (Sanger sequencing)，并以“物美价廉”的优势成为基因检测市场的主流。但事实真的如此吗 ? 而台湾又该如何集结国内资源，将优异的研发实力推广到国际市场呢 ? 基因线上很荣幸访问“丽宝生医股份有限公司”(以下简称：丽宝生医) 的科研总监唐建翔博士，透过自身的产业观察，提出相关建议与大家分享。
基因检测怎么走 ? 看医疗端需求就对了 !
在后基因体时代，生技界普遍认为 NGS 技术无论在敏锐度与密度都将取代传统的桑格定序，并且只要 1000 美元就能做完整的全基因体定序分析，迈向大众化市场，因此纷纷投入 NGS 及基因检测相关领域。但如今，伴随式诊断的价格依然高不可攀，NGS 也没有完全取代桑格定序。有鉴于此，唐建翔博士 (以下简称唐博士) 认为，与其等待美好愿景发生，不如从病患与医师的真正需求为出发点，找到 NGS 应用的真谛。因此，我们选择从病理科的角度切入，在医院的分子病理科底下成立实验室，致力协助医师进行临床治疗与诊断。
除了找到需求端，我们也发现在基因检测的 panel 中，经常包含 300 – 500 个基因项目，但若病人逐项询问医师，每位医师领域不同难以全盘了解，不仅耽误医疗时间也让病人感到困惑。因此，即使国际大厂皆有癌症 panel 产品。但是病患真的需要那么多基因检测的 panel 吗 ? 对病患或医师而言，实际应用于医疗检测上的 NGS 服务，是否应该针对病人和医师的用药或治疗需求去作开发，节省不必要的资讯分析时间。
此外，现今当红的免疫疗法，例如 PD-1 具有 20 – 30 % 的有效性，但价格昂贵，许多病人无法负担，病人也会思考是否要花这么多钱 ? 此时他会询问医师的专业。但是医生却也挣扎：疗程那么贵，而且很多台湾临床案例都显示会产生立即的水肿或肝衰竭等副作用。因此对医师来说，透过新的检测技术，在治疗前先筛选适合使用该疗法的病患，不仅能提升治疗效果，对病患来说也是一种保障。
NGS 仍为“非主流”? 原来价格是关键 !
唐博士表示，NGS 是一项很好的技术，在许多应用仍未成为市场的主流，追究其原因，就是“价格过高”，因此难以普及化。这么一个优秀的技术，如果无法被普及运用，真的是非常可惜。为了克服价格问题，丽宝生医开始从设计、制造与开发，布局“一条龙”的产业链，让成本下降到医师愿意推荐给病人的合理范围内。对此，有部分银行与创投公司曾对唐博士说：“这样的作法会破坏市场价格。”但唐博士却认为：“不论是一代或二代定序技术，其发展周期约五到八年一个循环，所以当价格遭到破坏时，反而能加速周期发展，催化 NGS 时代的演进。”
而价格下降除了嘉惠医院的医师和病人，也能帮助像罕见疾病中心这样的缺少资源也无法补助病人治疗或检测费用的单位。最近，丽宝生医和台北荣民总医院 (简称北荣) 正在申请研究合作案，希望针对新生儿罕见疾病、代谢疾病等来作筛检，并挑选特别好发且有药可治的 29 种基因作筛检，造福更多有需要的人。唐博士表示：“其实之前有很多基因检测公司接洽过北荣，但都因价格过高而遭到拒绝。所以这也是我特别强调价格的原因，因为这是能否广泛应用于病人身上的重要因素。”而且价格并非台湾独有的问题，美国也有同样的情形，但不同之处在于美国有保险给付，才让基因检测走向大众化市场。
但在台湾，保险跟健保都不给付，只能由病人自费。不过近期内有多家保险公司来与丽宝生医接洽，唐博士高兴地说道：“这是很棒的事，因为我们都希望将这项检测技术，一来价格压低，二来浓缩有效资讯供医疗端使用，再来就是保险公司愿意替病患付担。”
走出岛内 迈向国际市场
新加坡的 Vela Diagnostic 曾表示：“台湾生医界相当杰出，因为有丰沛且便宜的人力资源，绝对能煮出一锅好汤。”但是，台湾欠缺的是“市场”，所以台湾的基因检测公司可以放远国际，共同协助台湾的医生将丰富的治疗经验与精良技术转化为基因检测产品，把台湾推向国际市场，引入金流回到台湾，这样才能对于本土的医疗界、研究界产生正向循环，“而这也是丽宝生医目前的主轴”唐博士说道。
致于外界常听到的“中国基因检测走在世界潮流”、“中国基因检测大胜台湾”等传闻，对此，唐博士以丽宝生医为例，表示丽宝虽然前进中国不久，但却已成功抢下中国“三甲医院”的通路，可见台湾在基因检测的技术可信度高，实在不用妄自菲薄。并紧接着呼吁：“中国虽然市场大，基因检测公司多，但却充斥良莠不齐的现象，因此台湾应该把握机会，将研发能力应用于产品并输出中国。这也是一个很好带领生技业转型的契机!”
在新药开发部分，基因检测不仅能成为 新药研发的辅助，也能运用现有的优势，开拓更大的市场。目前丽宝生医也和两家新药公司洽谈，主要针对 RNA fusion，因为 fusion 一直是 NGS 的盲点，在上个月，我们在 fusion 技术上有所突破，已经有能力去做检测 fusion 的 kit。“所以我认为台湾在 NGS 领域可以有所突破，像全世界用 NGS 作 fusion kit 的公司很少，就算有卖也很贵。但我觉得台湾的人力跟能力绝对有办法作出来，只是我们必须找到更大的市场，去促进更多元化的发展。”唐博士表示。
台湾生医界的三大挑战
唐博士指出台湾的生医产业发展有三大挑战，第一是生物资讯人才不足，虽然这是全世界都有的问题，但台湾早在生物科技变热门产业前就开始推动生物资讯人才训练，只是生物资讯需要跨领域的学生，但很多学生在大学时期并不清楚跨领域在他的生涯规划中所扮演的角色，导致很多学生在大学时期没有被适当引导到基因检测领域，令人惋惜。
第二，台湾最大的障碍是市场太小，却过度着重于岛内竞争，建议同业一起携手开拓更大的市场，运用技术征服一切。唐博士将美国、中国和台湾三者作比较，发现美国保险给付制度完善，所以 NGS 技术大量应用于伴随式诊断，在医界也十分热门。反观台湾，缺少保险给付做后盾，所以仅大医院会接受。到了中国，又是另一种情形，基因检测技术过热，但因为资讯不对称，检测公司良莠不齐，因此医院接受度也不高。综合上述所说，以美国市场最为成熟，而台湾最适合开拓中国市场，除了同文同种的因素，像台大医院、北荣等一级医院，跟美国技术的更新速度几乎同步。所以对中国市场来说，台湾的技术是受到一定的信任的。
最后，就是大数据整合的部分，虽然台湾已拥有自己的基因组计画，收案也还算顺利，但却仍无法让更多厂商运用，也就无法发挥数据共享所带来的优势。更重要的是，基因组计画旨在收集全台湾的基因资料，但却因政府主导，所以收案的规范也由政府制定，对此，唐博士建议政府可以和产业界一起决定主题，再进行收案，才不会浪费台湾多元丰富的族群基因。
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“丽宝生医”以癌症分子诊断为事业发展开端，建立了肿瘤突变基因库，以及成立 CAP 国际认证实验室，成功开发多种癌症标靶药物治疗检测试剂，并领先全球首度发现本土的肿瘤抗药性突变基因，可做为标靶治疗的重要诊断标志。更计画以肿瘤分子检测技术为基础，引导与验证标靶药物的筛选与研发，积极发展高端的干细胞储存与免疫细胞治疗技术，以及开发完整的机能性保健食品及功能医学，以朝向个人化的预防医学与细胞治疗作为规划蓝图，发挥综效，造福国人，创造“价值链”式的医疗服务。
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