禮來阿茲海默氏症 Solanezumab 三期試驗失敗，主要與次要終點皆未達標

禮來公司（Lilly）近日宣布 Solanezumab 試驗，未達成主要與次要試驗終點指標，結果顯示 Solanezumab 無法清除已累積的 β 類澱粉蛋白質，不能減緩初期阿茲海默氏症造成的認知退化。

超過 1000 名無臨床症狀之初期患者參與試驗

禮來的第三期 A4 試驗共有 1150 名 65-85 歲受試者參與， A4 試驗是同種類抗體藥物中，首次以 “第二防線” 手段，延緩阿茲罕默氏症進程為試驗目標。

受試者需檢測核磁共振影像，確認腦部有 β 類澱粉蛋白質斑塊，並且三種認知與記憶量表測驗（Mini-Mental State Examination, MMSE 、 global Clinical Dementia Rating, CDR 與 Logical Memory II score）皆須正常，代表患者身體雖有病理特徵，但是認知功能無臨床症狀，屬於初期阿茲罕默氏症， A4 目標測試 Solanezumab 是否能藉由清除可溶性的斑塊，減少斑塊累積造成的腦損傷，藉以減緩記憶與認知退化。

病理與認知檢查證明 Solanezumab 無法延緩退化

受試者每 4 週注射一次 400-1600 毫克抗體或安慰劑，注射與觀察期為 240 週，結果顯示主要評估指標為臨床前阿茲罕默氏症認知總表（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite, PACC）試驗前後變化，安慰劑相比 Solanezumab 沒有顯著差異，平均變化分數為 -1.4 vs. -1.69 （p=0.26）。 PACC測驗包括事件記憶（episodic memory）、時限內執行功能（timed executive function）與整體認知（global cognition）。

次要評估指標結果也與前者類似，兩組間緩解效果並無差異。影像檢查結果方面，澱粉斑塊在兩組中均隨時間累積。安全性觀察方面，與先前 Solanezumab 試驗一致，與澱粉斑塊相關的影像異常，伴隨出血症狀（ARIA-E）的情形並不常見，並且兩組間發生機率類似。