礼来阿兹海默氏症 Solanezumab 三期试验失败，主要与次要终点皆未达标

礼来公司（Lilly）近日宣布 Solanezumab 试验，未达成主要与次要试验终点指标，结果显示 Solanezumab 无法清除已累积的 β 类淀粉蛋白质，不能减缓初期阿兹海默氏症造成的认知退化。

超过 1000 名无临床症状之初期患者参与试验

礼来的第三期 A4 试验共有 1150 名 65-85 岁受试者参与， A4 试验是同种类抗体药物中，首次以 “第二防线” 手段，延缓阿兹罕默氏症进程为试验目标。

受试者需检测核磁共振影像，确认脑部有 β 类淀粉蛋白质斑块，并且三种认知与记忆量表测验（Mini-Mental State Examination, MMSE 、 global Clinical Dementia Rating, CDR 与 Logical Memory II score）皆须正常，代表患者身体虽有病理特征，但是认知功能无临床症状，属于初期阿兹罕默氏症， A4 目标测试 Solanezumab 是否能借由清除可溶性的斑块，减少斑块累积造成的脑损伤，藉以减缓记忆与认知退化。

病理与认知检查证明 Solanezumab 无法延缓退化

受试者每 4 周注射一次 400-1600 毫克抗体或安慰剂，注射与观察期为 240 周，结果显示主要评估指标为临床前阿兹罕默氏症认知总表（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite, PACC）试验前后变化，安慰剂相比 Solanezumab 没有显著差异，平均变化分数为 -1.4 vs. -1.69 （p=0.26）。 PACC测验包括事件记忆（episodic memory）、时限内执行功能（timed executive function）与整体认知（global cognition）。

次要评估指标结果也与前者类似，两组间缓解效果并无差异。影像检查结果方面，淀粉斑块在两组中均随时间累积。安全性观察方面，与先前 Solanezumab 试验一致，与淀粉斑块相关的影像异常，伴随出血症状（ARIA-E）的情形并不常见，并且两组间发生机率类似。