后疫情时代,Long COVID 致病机转研究进展到哪了?

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Long COVID 是确诊新冠后的后遗症统称,其涵盖多达 200 种症状。据统计,全球约至少 10% 的确诊者(估约 6500 万人)在康复后仍受此病症所扰。令人担忧的是,罹患 Long COVID 的人数不但有可能低估,更于每天不断增加中。

日前,Nature 期刊刊登一篇汇整 Long COVID 于体内生成机制的相关研究文献,望能为埋首于新冠的临床研究者更多临床照护资讯,包含免疫、神经、生殖功能等。

Long COVID 相关症状

尽管各年龄层都可能罹患 Long COVID,但诊断比例较高的区间落于 36 岁至 50 岁之间的非住院患者。目前已知的 Long COVID 症状包含心血管疾病(cardiovascular)、第 2 型糖尿病、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳(Myalgic Encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS)等,然而由于相关研究机转尚在研究中,因此至今仍无有效疗法可治疗。

Long COVID 于各器官的症状与病理学统整。(图片来源:Nature

综合文献整理相关机制

在免疫相关机转方面,有研究指出许多在感染新冠肺炎后呈现轻症急性症状的患者,其体内 T 细胞出现许多变化,包含 CD4+、CD8+ 记忆细胞数量的降低,表现有PD1 的中央记忆细胞(central memory cells)的增加等。而尽管新冠肺炎最初仅是与呼吸系统相关的疾病,但临床上已证实 SARS-CoV-2 病毒有可能会透过免疫反应损伤其他器官系统,并连带提升静脉血栓的生成、肺栓塞与出血事件的风险。生殖功能方面, SARS-CoV-2 病毒可能与内分泌激素失调有关,进而导致子宫内膜反应紊乱。

神经相关症状一直被认为是 Long COVID 最主要的反应,包含记忆衰退、认知障碍、感觉异常、晕眩及平衡问题、嗅觉与味觉丧失,严重者更可能有自主神经功能障碍,影响到日常生活。

ME/CFS 为多系统性的神经免疫疾病,常伴有无法透过休息缓解的极度疲劳、劳累后产生的认知障碍与睡眠不足。许多临床学者指出,Long COVID 的症状与 ME/CFS 有高相似性,因约有一半的患者符合该疾病的症状。而无论患有 ME/CFS 或 Long COVID,皆不建议使用运动作为疗法之一,因一项针对新冠患者的长期研究指出,身体活动会导致 75% 的患者病情恶化,并仅有不到 1% 患者病情受改善。

目前临床上针对 Long COVID 的病理学机制假设(图片来源:Nature

尽管针对 Long COVID 治病机转的研究已有些许进展,但目前所得的资讯仍不足以提供完整的治疗方案。除此之外,新冠肺炎在临床上未满足的需求还包含诊断工具的缺乏,因 Long COVID 症状多样,若能有完整的检测将能更有助于后续治疗。

延伸阅读:疫情玩不完?COVID-19 近期进展与影响

参考资料:1. https://www.nature.com/articles/s41579-022-00846-2#ref-CR7

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