溶小体大功能!关闭造血干细胞的休眠开关,闪躲化疗攻击

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加拿大玛嘉烈公主癌症中心(Princess Margaret Cancer Center)团队 8 月 2 日发表于《Cell Stem Cell》研究,发现了可以启动与关闭造血干细胞活化的关键机制,他们指出造血干细胞多半处在“休眠”状态,但细胞内溶小体(lysosome)仍保持高度活化,因此透过调控溶小体能使得造血干细胞活化状态。

全球每年有超过 300,000 名新罹患白血病(lukemia)的病患。患者因骨髓内恶性细胞增生,使得骨髓的造血功能受到影响,无法正常生产血球。

接受骨髓移植是可以治疗白血病的一种方法,但若是异体骨髓移植,患者需要先以高剂量化学治疗与放射治疗抑制免疫的排斥作用,这个过程不仅会杀死癌细胞,也会杀死患者体内本身的造血干细胞。

从溶小体调节造血干细胞活性

溶小体最为人知的功能是扮演细胞的回收中心,溶小体内有许多水解酶可以分解细胞废物。这项研究指出干细胞内的溶小体还参与讯号传递与运输营养物质功能,这项机制是由转录因子 EB  (transcription factor EB, TFEB)调控。

对白血病患者来说,透过调控溶小体便能够长期调节造血干细胞的活化程度,进而闪躲过化疗或者辐射治疗的攻击,使造血干细胞在适当时间点再恢复活化,避免在接受刺激治疗的过程误杀活化的干细胞。

开关干细胞活性的应用方向

调节干细胞活性的开关可以延伸至两个应用方向,分别与启动、关闭干细胞活化机制有关。

以启动干细胞活性的功能来说,白血病患者接受造血干细胞移植的一种方式是透过脐带血,尽管脐带血有着细胞分化程度低的优点,但干细胞数量相对低。因此若仍找到脐带血干细胞的活化机制将有助于诱导增生。 

另一方面,若能适时关闭干细胞活性,也能避免干细胞因免疫反应或药物治疗不正常活化,更能长久维持在人体内稳定性。

延伸阅读:神经干细胞睡着了!细胞周期新阶段 G0 与肿瘤休眠?

参考资料:
1. https://www.newswise.com/articles/princess-margaret-cancer-centre-researchers-discover-key-stem-cell-dormancy-mechanism-which-could-help-unlock-future-cancer-treatments
2. Cell Stem Cell, 2021; https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00288-5

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